Home Cell Cycle CDK remmer Flavopiridol (Alvocidib, HMR-1275)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Flavopiridol (Alvocidib, HMR-1275) CDK remmer

Cat.Nr.S1230

Flavopiridol (Alvocidib) concurreert met ATP om CDK's te remmen, waaronder CDK1, CDK2, CDK4, CDK6 en CDK9 met IC50-waarden in het bereik van 20-100 nM. Het is selectiever voor CDK1, 2, 4, 6, 9 versus CDK7. Flavopiridol bleek aanvankelijk EGFR en PKA te remmen. Flavopiridol induceert autophagy en ER-stress. Flavopiridol blokkeert HIV-1-replicatie. Fase 1/2.
Flavopiridol (Alvocidib, HMR-1275) CDK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 401.84

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%
99.92

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
MCF-7 tumor cell Proliferation assay Inhibition of MCF-7 tumor cell proliferation 10843211
PC3 cell Function assay Inhibition of PC3 cell clonogenic assay, IC50=10 μM 11063609
HCT116 cell Function assay Inhibition of HCT116 cell clonogenic assay, IC50=13 μM 11063609
A2780 cell Function assay Inhibition of A2780 cell clonogenic assay， IC50=15 μM 11063609
Mia PaCa-2 cell Function assay Inhibition of Mia PaCa-2 cell clonogenic assay, IC50=36 μM 11063609
LNCaP human prostate carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of LNCaP human prostate carcinoma cell proliferation 12190313
HCT116/VP35 human colon carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of HCT116/VP35 human colon carcinoma cell proliferation, IC50=17 nM 12190313
HCT116 human colon carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of HCT116 human colon carcinoma cell proliferation, IC50=18 nM 12190313
HCT116/VM46 human colon carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of HCT116/VM46 human colon carcinoma cell proliferation, IC50=21 nM 12190313
A2780/DDP-R human ovarian carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of A2780/DDP-R human ovarian carcinoma cell proliferation, IC50=38 nM 12190313
ABAE human fibroblast cell Proliferation assay Inhibition of ABAE human fibroblast cell proliferation, IC50=45 nM 12190313
HL60 human leukemia cell Proliferation assay Inhibition of HL60 human leukemia cell proliferation, IC50=46 nM 12190313
Hs 27 human fibroblast cell Proliferation assay Inhibition of Hs 27 human fibroblast cell proliferation, IC50=51 nM 12190313
CCRF-CEM human leukemia cell Proliferation assay Inhibition of CCRF-CEM human leukemia cell proliferation, IC50=52 nM 12190313
OVCAR-3 human ovarian carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of OVCAR-3 human ovarian carcinoma cell proliferation, IC50=54 nM 12190313
A2780/DDP-S human ovarian carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of A2780/DDP-S human ovarian carcinoma cell proliferation, IC50=56 nM 12190313
A2780/TAX-S human ovarian carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of A2780/TAX-S human ovarian carcinoma cell proliferation, IC50=65 nM 12190313
LS174T human colon carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of LS174T human colon carcinoma cell proliferation, IC50=65 nM 12190313
MCF-7 human breast carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of MCF-7 human breast carcinoma cell proliferation, IC50=66 nM 12190313
PC3 human prostate carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of PC3 human prostate carcinoma cell proliferation, IC50=66 nM 12190313
MLF mouse lung fibroblast cell Proliferation assay Inhibition of MLF mouse lung fibroblast cell proliferation, IC50=72 nM 12190313
LX-1 human lung carcinoma Proliferation assay Inhibition of LX-1 human lung carcinoma proliferation, IC50=75 nM 12190313
A431 human squamous cell Proliferation assay Inhibition of A431 human squamous cell carcinoma cell proliferation, IC50=75 nM 12190313
SKBR-3 human breast carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of SKBR-3 human breast carcinoma cell proliferation, IC50=77 nM 12190313
A2780/TAX-R human ovarian carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of A2780/TAX-R human ovarian carcinoma cell proliferation, IC50=78 nM 12190313
M109 mouse lung carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of M109 mouse lung carcinoma cell proliferation, IC50=80 nM 12190313
CACO-2 human colon carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of CACO-2 human colon carcinoma cell proliferation, IC50=86 nM 12190313
A549 human lung carcinoma cell Proliferation assay Inhibition of A549 human lung carcinoma cell proliferation, IC50=96 nM 12190313
MIP human colon carcinoma cell Function assay Inhibition of MIP human colon carcinoma cell line, IC50=0.12 μM 12190313
K562 human leukemia cell Proliferation assay Inhibition of K562 human leukemia cell proliferation, IC50=0.13 μM 12190313
human A2780 cell line Proliferation assay 72 h Antiproliferative effect against human A2780 cell line was determined in a whole cell 72 hr cytotoxicity assay, IC50=71 nM 15027863
human ovarian (A2780) cancer cell Cytotoxic assay Cytotoxic effect on human ovarian (A2780) cancer cell line, IC50=71 nM 15125971
ID8 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against ID8 cells, IC50=7 nM 17123821
MCF7 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against MCF7 cells, IC50=26 nM 17123821
Sf9 cells Function assay Inhibition of recombinant cyclin A/CDK2 expressed in Sf9 cells, IC50=12 nM 17904366
human A2780 cells Function assay Inhibition of cdk-mediated NPM phosphorylation at thr199 in human A2780 cells 18469809
human A2780 cells Function assay 24 h Inhibition of cdk-mediated Rb phosphorylation at thr821 in human A2780 cells after 24 hrs 18469809
human NCI60 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI60 cells after 72 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=74.7 nM 21080703
human NCI60 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI60 cells assessed as lethal effect after 72 hrs by sulforhodamine B assay, LC50=0.904 μM 21080703
human A2780 cells Cytotoxic assay 24 h Cytotoxicity against human A2780 cells after 24 hrs by MTT assay, GI50=23 nM 23301767
human MRC5 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human MRC5 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50=28 nM 23301767
human A2780 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human A2780 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50=29 nM 23301767
human A2780 cells Cytotoxic assay 48 h Cytotoxicity against human A2780 cells after 48 hrs by MTT assay, GI50=31 nM 23301767
human MRC5 cells Cytotoxic assay 48 h Cytotoxicity against human MRC5 cells after 48 hrs by MTT assay, GI50=39 nM 23301767
human MRC5 cells Cytotoxic assay 24 h Cytotoxicity against human MRC5 cells after 24 hrs by MTT assay, GI50=49 nM 23301767
human HMEC1 cells Cytotoxic assay 24 h Cytotoxicity against human HMEC1 cells after 24 hrs by MTT assay, GI50=61 nM 23301767
human HMEC1 cells Cytotoxic assay 48 h Cytotoxicity against human HMEC1 cells after 48 hrs by MTT assay, GI50=62 nM 23301767
human HMEC1 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human HMEC1 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50=66 nM 23301767
A2780 Function assay 330 nM 24 hr Percentage A2780 cells in sb-G1 after 24 hr r at 330 nM (IC50), Cell cycle = 0.001 μM. 12190313
A2780 Apoptosis assay 330 nM 24 hr Apoptotic A2780 cells after 24 hr r at 330 nM (IC50), Cell cycle = 0.001 μM. 12190313
A2780 Function assay 2980 nM 24 hr Percentage A2780 cells in sub-G1 after 24 hr r at 2980 nM (IC90), Cell cycle = 0.002 μM. 12190313
A2780 Apoptosis assay 2980 nM 24 hr Apoptotic A2780 cells after 24 hr r at 2980 nM (IC90), Cell cycle = 0.009 μM. 12190313
A2780 Function assay 2980 nM 24 hr Percentage A2780 cells in S-phase after 24 hr r at 2980 nM (IC90), Cell cycle = 0.012 μM. 12190313
A2780 Function assay 330 nM 24 hr Percentage A2780 cells in S-phase after 24 hr r at 330 nM (IC50), Cell cycle = 0.016 μM. 12190313
A2780 Function assay 330 nM 24 hr Percentage A2780 cells in G2/M after 24 hr r at 330 nM (IC50), Cell cycle = 0.023 μM. 12190313
A2780 Function assay 2980 nM 24 hr Percentage A2780 cells in G2/M after 24 hr r at 2980 nM (IC90), Cell cycle = 0.025 μM. 12190313
A2780 Function assay 330 nM 24 hr Percentage A2780 cells in G1 after 24 hr r at 330 nM (IC50), Cell cycle = 0.06 μM. 12190313
A2780 Function assay 2980 nM 24 hr Percentage A2780 cells in G1 after 24 hr r at 2980 nM (IC90), Cell cycle = 0.061 μM. 12190313
A2780 Function assay 24 hrs Inhibition of cdk-mediated Rb phosphorylation at ser807/811 in human A2780 cells after 24 hrs 18469809
A2780 Function assay 24 hrs Inhibition of cdk9-mediated RNA pol2 CTD phosphorylation at ser2 in human A2780 cells after 24 hrs 18469809
A2780 Function assay 24 hrs Inhibition of cdk7-mediated RNA pol2 CTD phosphorylation at ser5 in human A2780 cells after 24 hrs 18469809
A2780 Apoptosis assay 24 hrs Induction of apoptosis in human A2780 cells assessed as appearance of Mcl1 protein level after 24 hrs 18469809
DR-U2OS-GFP Function assay 0.1 uM 56 hrs Reduction of homologous recombination in human DR-U2OS-GFP cells expressing I-SceI nuclease assessed as reduction of RAD51 level at 0.1 uM after 56 hrs by immunoblotting 21417417
A2780 Function assay 24 hrs Inhibition of CDK9 in human A2780 cells assessed as reduction of RNAPII CTD phosphorylation at Ser2 at GI50 concentration after 24 hrs by Western blotting analysis 23301767
A2780 Cell cycle assay 24 hrs Cell cycle arrest in human A2780 cells assessed as accumulation at G2/M phase at less than GI50 after 24 hrs by flow cytometric analysis 23301767
A2780 Function assay 24 hrs Inhibition of CDK9 in human A2780 cells assessed as downregulation of MCL1 at GI50 to 5XGI50 concentration after 24 hrs by Western blotting analysis 23301767
A2780 Apoptosis assay 24 hrs Induction of apoptosis in human A2780 cells assessed as induction of PARP cleavage at GI50 to 5XGI50 concentration after 24 hrs by Western blotting analysis 23301767
A2780 Function assay 24 hrs Inhibition of CDK9 in human A2780 cells assessed as downregulation of HDM2 at GI50 to 5XGI50 concentration after 24 hrs by Western blotting analysis 23301767
MT4 Antiproliferative assay Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 NL 4-3 infected in MT4 cells measured on day 4 post infection by p24 assay, EC50 = 0.015 μM. 25914804
MT4 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human MT4 cells, IC50 = 0.067 μM. 25914804
Sf9 Function assay 15 mins Inhibition of CDK2/cyclin E1 (unknown origin) expressed in Sf9 insect cells using UlightCFFKNIVTPRTPPPSQGK-amide substrate after 15 mins by autoradiography, IC50 = 0.13 μM. 25914804
A549 Antiproliferative assay 3 days Antiproliferative activity against human A549 cells after 3 days by SRB method, GI50 = 0.14 μM. 25914804
DU145 Antiproliferative assay 3 days Antiproliferative activity against human DU145 cells after 3 days by SRB method, GI50 = 0.15 μM. 25914804
KB Antiproliferative assay 3 days Antiproliferative activity against human KB cells after 3 days by SRB method, GI50 = 0.16 μM. 25914804
KBVIN Antiproliferative assay 3 days Antiproliferative activity against human KBVIN cells after 3 days by SRB method, GI50 = 0.18 μM. 25914804
HCT116 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by Celltiter-Glo reagent based assay in presence of 10% fetal bovine serum, EC50 = 0.034 μM. 26985305
HCT116 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by Celltiter-Glo reagent based assay in presence of 0.625% fetal bovine serum, EC50 = 0.059 μM. 26985305
Sf9 Function assay 10 mins Inhibition of human His6-tagged CDK9/cyclin T1 expressed in baculovirus infected sf9 cells using GST-CTD as substrate after 10 mins in presence of [gamma-32P]ATP by SDS-PAGE analysis, IC50 = 0.0025 μM. 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK9/cyclin T1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using PDKtide as substrate, IC50 = 0.011 μM. 27171036
HeLa Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human HeLa cells assessed as decrease in cell viability after 72 hrs by MTT assay, CC50 = 0.12 μM. 27171036
sf21 Function assay Inhibition of full length human N-terminal His6-tagged CDK6/N-terminal GST-tagged cyclin D3 expressed in sf21 cells using histone H1 substrate, IC50 = 0.395 μM. 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK7/cyclin H/N-terminal GST-tagged MAT1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using cdk7 substrate peptide, IC50 = 0.514 μM. 27171036
HepG2 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HepG2 cells after 72 hrs by CelTiter-Glo assay, EC50 = 0.1464 μM. 29407975
KOPN8 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human KOPN8 cells after 72 hrs by CelTiter-Glo assay, EC50 = 0.1926 μM. 29407975
SEM Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human SEM cells after 72 hrs by CelTiter-Glo assay, EC50 = 0.2043 μM. 29407975
UOCB1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human UOCB1 cells after 72 hrs by CelTiter-Glo assay, EC50 = 0.2084 μM. 29407975
KOPN8 Apoptosis assay 0.5 uM 3 to 24 hrs Induction of apoptosis in human KOPN8 cells assessed as upregulation of cleaved PARP level at 0.5 uM after 3 to 24 hrs by Western blot analysis 29407975
KOPN8 Apoptosis assay 0.5 uM 1 hr Induction of apoptosis in human KOPN8 cells assessed as upregulation of cleaved PARP level at 0.5 uM pre-treated with NAC for 1 hr and measured after 3 to 24 hrs by Western blot analysis 29407975
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 401.84 Formule

C21H20ClNO5

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 146426-40-6 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NSC 649890, HMR-1275, L86-8275 Smiles CN1CCC(C(C1)O)C2=C(C=C(C3=C2OC(=CC3=O)C4=CC=CC=C4Cl)O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 80 mg/mL (199.08 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken
First CDK inhibitor to be used in human clinical trials.
Targets/IC50/Ki
CDK9
(Cell-free assay)
20 nM
CDK1
(Cell-free assay)
30 nM
CDK4
(Cell-free assay)
20-40 nM
CDK2
(Cell-free assay)
40 nM
CDK6
(Cell-free assay)
60 nM
CDK7
(Cell-free assay)
875 nM
In vitro
Flavopiridol (Alvocidib) vertoont minder activiteit tegen niet-gerelateerde kinasen zoals MAP, PAK, PKC en EGFR met IC50 >14 μM. Het remt significant de kolonie­groei van HCT116, A2780, PC3 en Mia PaCa-2 cellen met IC50 van respectievelijk 13 nM, 15 nM, 10 nM en 36 nM. Deze verbinding remt ook krachtig de activiteit van Glycogeen synthase kinase-3 (GSK-3) met een IC50 van 280 nM. Vergeleken met andere CDK's remt het de activiteit van CDK7 minder krachtig met een IC50 van 875 nM. Bij 0,5 μM remt het zowel pSer807/811 Rb als pThr199 NPM, terwijl milde veranderingen worden waargenomen bij pThr821 Rb. Het verlaagt ook het totale RNA polymerase II-niveau, evenals de fosforylering van RNA polymerase II op de CTD-repeats bij Ser2 Ser5. Als een breed spectrum CDK-remmer kan het de Cell Cycle progressie in zowel G1 als G2 remmen. Bij 0,3 μM induceert het G1-arrest in zowel MCF-7 als MDA-MB-468 cellen door remming van de CDK4 of CDK2 kinase activiteit. Het vertoont krachtige cytotoxiciteit tegen een breed scala aan tumorcellijnen met IC50-waarden variërend van 16 nM voor LNCAP tot 130 nM voor K562.
Kinase Assay
CDK kinase-test
Voor de CDK1/cycline B1 kinase-test bestaan de kinase-reacties uit 100 ng van baculovirus-uitgedrukt GST-CDK1/cycline B1 (menselijk) complex, 1 μg histone HI, 0,2 μCi [γ-33P]ATP, 25 μM ATP in 50 μL kinasebuffer (50 mM Tris, pH 8,0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0,5 mM DTT). Voor de CDK2/cycline E kinase-test bestaan de kinase-reacties uit 5 ng van baculovirus-uitgedrukt GST-CDK2/cycline E (menselijk) complex, 0,5 μg GST-RB fusie-eiwit (aminozuren 776-928 van retinoblastoma-eiwit), 0,2 μCi [γ-33P]ATP, 25 μM ATP in 50 μL kinasebuffer (50 mM Hepes, pH 8,0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 2 mM DTT). Voor de CDK4/cycline D1 kinase-test bestaan de kinase-reacties uit 150 ng van baculovirus-uitgedrukt GST-CDK4/cycline D1 (menselijk), 280 ng van Stag-cycline D1, 0,5 μg GST-RB fusie-eiwit (aminozuren 776-928 van retinoblastoma-eiwit), 0,2 μCi [γ-33P]ATP, 25 μM ATP in 50 μL kinasebuffer (50 mM Hepes, pH 8,0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 2 mM DTT). Reacties worden gedurende 45 minuten voor CDK1 en CDK2, of 1 uur voor CDK4 bij 30 °C geïncubeerd en gestopt door de toevoeging van koud trichloorazijnzuur (TCA) tot een uiteindelijke concentratie van 15%. TCA-precipitaten worden verzameld op GF/C unifilterplaten met behulp van een Filtermate universele oogster en de filters worden gekwantificeerd met behulp van een TopCount 96-wells vloeistofscintillatieteller. Flavopiridol (Alvocidib) wordt opgelost in 10 mM dimethylformamide (DMF) en geëvalueerd bij zes concentraties, elk in drievoud. De uiteindelijke concentratie DMF in de test = 2%. IC50-waarden worden afgeleid door niet-lineaire regressieanalyse en hebben een variatiecoëfficiënt = 16%. Om de activiteit op CDK6 te testen, wordt een filterbindingsassay opgezet. Het volgende wordt gecombineerd in het reactiemengsel: 2 μL CDK6 (0,7 mg/μL), 5 μL histone H1 (6 mg/mL), 14 μL kinasebuffer (60 mM β-glycerofosfaat, 30 mM p-nitrofenylfosfaat, 25 mM MOPS (pH 7,0), 5 mM EGTA, 15 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0,1 mM Na-vanadaat), 3 μL toenemende concentraties van deze verbinding verdund in 50% DMSO, en 6 μL 33P-ATP (1 mCi/mL) in niet-radioactief ATP bij 90 μM concentratie (uiteindelijke concentratie: 15 μM). De test wordt gestart door de toevoeging van 33P-ATP. De reactie wordt gedurende 20 minuten bij 30°C geïncubeerd. Een aliquot van 25 μL van het supernatant wordt vervolgens aangebracht op Whatman P81 fosfocellulosepapier. Filters worden 5 keer gewassen met 1% fosforzuuroplossing. Natte filters worden geteld in aanwezigheid van 1 mL scintillatievloeistof. CDK9-activiteit wordt gemeten met behulp van 50 nM recombinant CDK9/cycline T in 50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 3 μM Na3VO4, 150 μM RNA polymerase CDT-peptide en 80 μM ATP. CDK7-test wordt uitgevoerd in dezelfde buffer met behulp van 37 nM gezuiverde kinase in aanwezigheid van 200 μM ATP en 10 μM myelinebindend eiwit als substraat. De potentie ervan ten opzichte van CDK9 en CDK7 wordt bepaald met behulp van ofwel een sterk anionenwisselaar (Dowex 1-X8 hars, formiaatvorm)-gebaseerde test of een scintillatie nabijheidsassay. IC50-waarden worden berekend uit de dosis-respons-curven.
In vivo
Toediening van S1230 bij 7,5 mg/kg gedurende 7 dagen vertoont lichte antitumoractiviteit tegen P388 muizenleukemie, resulterend in een %T/C-waarde van 110, en is actief tegen het humane A2780 ovariumcarcinoom dat subcutaan is geïmplanteerd in naakte muizen, wat 1,5 log celvernietiging (LCK) produceert. S1230-behandeling bij 1-2,5 mg/kg gedurende 10 dagen onderdrukt significant collageen-geïnduceerde artritis bij muizen op een dosisafhankelijke manier, door synoviale hyperplasie en gewrichtsvernietiging te remmen, terwijl serumconcentraties van anti-collageen type II (CII) Abs en proliferatieve responsen op CII behouden blijven. In de p21-intacte Hct116-xenotransplantaten in naakte muizen, remt de toediening van CPT-11 (100 mg/kg), gevolgd door S1230 (3 mg/kg) 7 en 16 uur later, de tumorregressie significant met respectievelijk 86% en 82%, wat een >2-voudige remming vertoont in vergelijking met CPT-11 alleen met 40%. De combinatie produceert een volledig responspercentage (CR) van ~30% in tegenstelling tot CPT-11 alleen, waar geen CR wordt gevonden.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8674031/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12190313/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18209094/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11751522/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18469809/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11311660/

Toepassingen

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot Cleaved caspase-8 / Cleaved caspase-9 / Cleaved caspase-3 p-RNAPII / p-eIF4E / Mnk1 p-ERK / ERK / p-p38 / p-4EBP1 / 4EBP1 / p-S6 CDK2 / CDK4 / Cyclin A / p21 / p27 / Rb
S1230-WB1
31193061
Growth inhibition assay Cell viability
S1230-viability1
31193061

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT03441555 Completed
Acute Myeloid Leukemia (AML)
AbbVie|Sumitomo Pharma America Inc.
 May 30 2018 Phase 1
NCT03298984 Completed
Acute Myeloid Leukemia
Sumitomo Pharma America Inc.
 September 25 2017 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.