Home Cell Cycle CDK Remmer SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride CDK Remmer

Cat.Nr.: S8840

SEL120 (SEL120-34, SEL120-34A) is een nieuwe remmer van Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) met IC50-waarden van respectievelijk 4,4 nM en 10,4 nM voor CDK8/Cyclin C en CDK19/CyclinC.
SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride CDK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht:

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 98.93%
98.93

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HL60 Growth inhibition assay Growth inhibition of human HL60 cells by alamar blue assay, GI50<1μM 29266937
SKNO1 Growth inhibition assay Growth inhibition of human SKNO1 cells by alamar blue assay, GI50<1μM 29266937
KG1 Growth inhibition assay Growth inhibition of human KG1 cells by alamar blue assay, GI50<1μM 29266937
MOLM16 Growth inhibition assay Growth inhibition of human MOLM16 cells by alamar blue assay, GI50<1μM 29266937
MV4-11 Growth inhibition assay Growth inhibition of human MV4-11 cells by alamar blue assay, GI50<1μM 29266937
OCI-AML2 Growth inhibition assay Growth inhibition of human OCI-AML2 cells by alamar blue assay, GI50<1μM 29266937
OCI-AML3 Growth inhibition assay Growth inhibition of human OCI-AML3 cells by alamar blue assay, GI50<1μM 29266937
MOLM6 Growth inhibition assay Growth inhibition of human MOLM6 cells by alamar blue assay, GI50<1μM 29266937
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht Formule

C15H18Br2N4.xHCl

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum) 3 years -20°C powder
CAS-nr. 1609452-30-3 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen SEL120-34 Smiles CC1=C2C3=C(CCCN3C(=N2)N4CCNCC4)C(=C1Br)Br

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Water : 22 mg/mL (超声加热五分钟)

DMSO : 1 mg/mL
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : ˂1 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK8
(Cell-free assay)
4.4 nM
CDK19
(Cell-free assay)
10.4 nM
In vitro

SEL120-34A inhibits kinase activities of CDK8/CycC and CDK19/CycC complexes with an IC50 of 4.4 nM and 10.4 nM, respectively. It does not significantly inhibit other members of the CDK family in a single point inhibition assay, namely CDK1, 2, 4, 6, 5, 7 in vitro, with the exception of CDK9, however a calculated IC50 1070 nM, indicated an over 200 fold selectivity against this kinase. SEL120-34A inhibits phosphorylation of STAT1 S727 and STAT5 S726 in cancer cells, inhibits mitogen- induced expression of immediate early response (IER) genes and IFN- responsive genes expression in vitro. In a broad panel of cancer cell lines, the compound shows the strongest activity in hematological malignancies, especially in selected acute myeloid leukemia (AML) (GI50 12 nM), acute lymphoblastic leukemia (ALL) and mantle cell lymphoma (MCL) models. SEL120−34A could alter transcriptional programs linked to differentiation of leukemia cells.
In vivo

SEL120-34A has favorable pharmacodynamics to be sufficient to affect expression of CDK8 and CDK19- dependent genes in vivo. SEL120-34A treatment causes specific alterations in interferon- responsive genes and inhibits the proliferation of AML cell lines in vivo. SEL120-34A does not affect normal hematopoiesis. SEL120−34A effectively inhibits tumor growth in subcutaneous responder AML and MCL models when administered orally.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot CDK8 / ERK pSTAT1 pS727 / pSTAT1 pY701 / STAT1 / pSTAT5 pS726 / pSTAT5 pY694 / STAT5
S8840-WB1
28422713