Home Cell Cycle CDK Remmer ON123300

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

ON123300 CDK Remmer

Cat.Nr.: S8161

ON123300 is een potente en multi-gerichte kinase remmer met IC50 van 3.9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9.2 nM en 11nM voor respectievelijk CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET), en Fyn.
ON123300 CDK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 429.52

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%
99.96

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 429.52 Formule

C24H27N7O

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1357470-29-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C4C=C(C(=O)N(C4=N3)C5CCCC5)C#N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 29 mg/mL (67.51 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
3.87 nM
ARK5
(Cell-free assay)
4.95 nM
RET
(Cell-free assay)
9.2 nM
CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)
9.82 nM
Fyn
(Cell-free assay)
11 nM
PDGFRβ
(Cell-free assay)
26 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
26 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
144 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
260 nM
In vitro

ON123300 inhibits U87 glioma cell proliferation with an IC50 3.4±0.1 μmol/L and reduces phosphorylation of Akt, yet it also unexpectedly induces Erk activation, both in a dose- and time-dependent manner that subsequently is attributed to relieving Akt mediated C-Raf S259 inactivation and activating a p70S6K-initiated PI3K-negative feedback loop. This compound also inhibits CDK4/6 and PI3K-δ and exhibits potent activity against mantle cell lymphomas (MCLs). It is a potent inhibitor of CDK4, with an IC50 of 3.8 nM, with little inhibitory activity against CDKs 1,2,5 and 8. MCL cell lines treated with this chemical accumulate in the G1 phase at lower concentrations (0.1-1.0μM), at higher concentrations of the compound, a large proportion of the cells progress through the S and G2/M phases of the cell cycle and eventually accumulate in the sub-G1 phase, suggesting an induction of apoptosis. It also inhibits the phosphorylation of pRb and p130 in a dose-dependent manner. This treatment results in inhibition of FOXO1 phosphorylation, a target of mTOR.
In vivo

In a preclinical brain tumor model (U87MG), ON123300 shows high brain and brain tumor accumulation. Consistent with the in vitro studies, single agent this compound causes a dose-dependent suppression of phosphorylation of Akt as well as activation of Erk in brain tumors. It is highly bound (99.4%) to plasma proteins in mice and rapidly penetrates into brain. It has proficient BBB penetration and accumulates in normal brain. The pharmacokinetic profiles of plasma this chemical concentration are multiexponential and overall declines fairly rapidly with terminal elimination half-lives of 1.5 hours. Mouse xenograft assays show a strong inhibition of MCL tumor growth in this compound-treated animals. Safety studies in mice suggest that it is orally bio-available and is minimally toxic when administered orally or intraperitoneally.
Referenties

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT06351644 Not yet recruiting
Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma
Adriana Rossi|Icahn School of Medicine at Mount Sinai
 June 3 2024 Phase 1|Phase 2
NCT04739293 Recruiting
Solid Tumors Adult
Traws Pharma Inc.
 May 13 2021 Phase 1