Home Cell Cycle CDK Remmer Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Remmer

Cat.Nr.: S8722

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride is een nieuwe, oraal biobeschikbare CDK7-remmer met een IC50 van 40nM. De IC50-waarden voor CDK1, CDK2, CDK5 en CDK9 waren 45-, 15-, 230- en 30-voudig hoger. ICEC0942 (CT7001) bevordert celcyclusarrest en apoptose.
Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 430.97

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S872201 DMSO]86 mg/mL]false]Water]86 mg/mL]false]Ethanol]15 mg/mL]false Zuiverheid: 99.91%
99.91

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 430.97 Formule

C22H31ClN6O

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum) 3 years -20°C powder
CAS-nr. 1805789-54-1 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen CT7001 hydrochloride Smiles CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCC4CCNCC4O.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.54 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : 15 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK7
(Cell-free assay)
40 nM
CDK2
(Cell-free assay)
620 nM
CDK9
(Cell-free assay)
1.2 μM
CDK1
(Cell-free assay)
1.8 μM
In vitro

A wide range of cancer types are sensitive to CDK7 inhibition by ICEC0942 with GI50 values ranging between 0.2-0.3 µM. ICEC0942 inhibits PolII, CDK1, CDK2 and RB (retinoblastoma) phosphorylation in the MCF7 breast cancer cell line in a time and dose-sependent manner. ICEC0942 inhibits phosphorylation of CDK7 substrates and promotes cell cycle arrest and apoptosis.
In vivo

In xenografts of both breast and colorectal cancers, ICEC0942 has substantial anti-tumor effects. For pharmacokinetics, CD1 male mice are treated intravenously (IV), subcutaneously (SC) or by oral gavage (PO) with 10 mg/kg ICEC0942. In plasma, ICEC0942 levels decline in a bi-phasic manner, indicating rapid distribution into tissues. Following IV administration of ICEC0942 at 10 mg/kg in male CD1 mice Cl(plasma) is calculated at 78 ml.min/kg. Blood/plasma ratio (Bl/Pl) is 1.81. ICEC0942 has a half-life of 1.9 hrs, a moderate half-life in this species. Only a small proportion (13.5%) of ICEC0942 is metabolized after 2 and 4 hour following a single PO administration (100 mg/kg). Comparing exposure (AUCt) after single PO and IV administration at 10 mg/kg, oral bioavailability (F%) is calculated at 30%. Median Tmax for PO administration is 2 hours and is unaffected by increasing dose. Over this dose range, Cmax is linearly associated with dose, as is the total exposure over time (AUCt). In tumor-bearing mice, there is appreciable accumulation of ICEC0942 in tumors 6-hours post administration. ICEC0942 levels in tumors lag behind plasma levels.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-Ser2 PolII / p-Ser5 PolII / p-Ser7 PolII / p-CDK7 / CDK7 / p-RB
S8722-WB1
29545334