uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Ifosfamide DNA/RNA Synthesis remmer

Name: Ifosfamide
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1302
Rating: 5 (20 reviews)

Cat.Nr.S1302

Ifosfamide is een stikstofmosterd-alkyleringsmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van kanker. Deze verbinding wordt doorgaans intraveneus toegediend en ondergaat metabole activering in de lever om zijn actieve alkylerende soort te produceren. Het primaire werkingsmechanisme van dit middel omvat het cross-linken van DNA-strengen, waardoor DNA-replicatie en -transcriptie worden geremd, wat leidt tot celdood. Vanwege het potentieel om hemorragische cystitis te veroorzaken, wordt dit medicijn vaak gebruikt in combinatie met mesna, een uroprotectief middel. Het klinische gebruik van deze chemische stof omvat de behandeling van verschillende kankers, zoals kiemceltumoren, wekedelensarcomen en lymfomen. Ondanks de werkzaamheid is dit medicijn geassocieerd met verschillende bijwerkingen, waaronder myelos

Ifosfamide DNA/RNA Synthesis remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 261.09

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overige DNA/RNA Synthesis Inhibitoren	CX-5461 (Pidnarulex) B02 SCR7 Favipiravir (T-705) EED226 RK-33 BMH-21 Triapine (3-AP) Carmofur YK-4-279

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	261.09	Formule	C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	3778-73-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NSC109724, Isophosphamide			Smiles	C1CN(P(=O)(OC1)NCCCl)CCCl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 52 mg/mL (199.16 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 52 mg/mL

Ethanol : 52 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.600mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 52 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.260mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

In vitro	Ifosfamide (50 mM) verhoogt de eiwitniveaus van CYP3A4, CYP2C8 en CYP2C9 in hepatocyten, waardoor hun eigen snelheden van 4-hydroxylering in de gekweekte hepatocyten toenemen. Deze verbinding induceert alleen CYP3A4 in één humane hepatocytencultuur die de polymorf tot expressie gebrachte CYP3A5 bevatte naast de meer wijdverspreide CYP3A4. Het is een prodrug die in de lever wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 gemengd-functie oxidase-enzymen tot isofosforamidemosterd, de actieve alkylerende verbinding. Dit medicijn heeft gunstige responspercentages opgeleverd bij kleincellige longkanker, pediatrische solide tumoren, non-Hodgkin- en Hodgkin-lymfoom en eierstokkanker. Het is zeer cytotoxisch voor MCF-7-cellen na stabiele transfectie van CYP2B1, maar vertoont geen toxiciteit voor parentale tumorcellen of voor een bèta-galactosidase-expresserende MCF-7-transfectant; deze cytotoxiciteit kon aanzienlijk worden geblokkeerd door de CYP2B1-remmer metyrapon. In combinatie met Zoledronic acid is het effectiever dan elk middel afzonderlijk in het voorkomen van tumorrecidief, het verbeteren van weefselherstel en het verhogen van botvorming, zoals blijkt uit de analyse van de trabeculaire architectuur.
In vivo	Ifosfamide (100 mg/kg, 200 mg/kg en 400 mg/kg) intraperitoneaal geïnjecteerd induceert een dosisafhankelijke toename van het natte gewicht van de blaas en extravasatie van Evans-blauw bij muizen. Deze verbinding vertoont uitgebreide cystitis gekenmerkt door acute ontsteking met vaatcongestie, oedeem, bloeding en fibrineafzetting, neutrofiele celinfiltratie en epitheliale denudatie bij muizen. Het vertoont intense reactiviteit op induceerbaar stikstofoxidesynthase in het cytoplasma, evenals intense en diffuse necrose bij hematoxyline- en eosinekleuring.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9157990/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1720382/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8640822/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15894525/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11956484/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04925089	Recruiting	Leiomyosarcoma	University of Michigan Rogel Cancer Center\|National Cancer Institute (NCI)	April 26 2023	--
NCT04968106	Recruiting	Resectable Sarcoma	Institut Bergonié\|Incyte Biosciences International Sàrl	December 7 2022	Phase 2
NCT02432274	Completed	Tumors\|Solid Malignant Tumors\|Osteosarcoma\|Differentiated Thyroid Cancer (DTC)	Eisai Limited\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Eisai Inc.	December 29 2014	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):