Home Epigenetics DNA/RNA Synthesis Remmer EED226

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

EED226 DNA/RNA Synthesis Remmer

Cat.Nr.: S8496

EED226 is een potente, selectieve en oraal biobeschikbare, nieuwe allosterische Polycomb repressief complex 2 (PRC2)-remmer met een IC50 van 23,4 nM wanneer het H3K27me0-peptide werd gebruikt als substraat en een IC50 van 53,5 nM wanneer het mononucleosoom werd gebruikt als substraat. Het bindt direct aan de H3K27me3-bindingsplaats van EED.
EED226 DNA/RNA Synthesis Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 369.40

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S849601 DMSO]73 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.93%
99.93

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
KARPAS422 Antiproliferative assay up to 14 days Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.08 μM. 28092155
G401 Function assay 48 hrs Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.22 μM. 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 300 mg/kg 34 days Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as tumor regression at 300 mg/kg, po BID for 34 days 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 1.5 to 40 mg/kg 2 weeks Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as reduction in tumor volume at 1.5 to 40 mg/kg, po BID for 2 weeks 28092155
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 369.40 Formule

C17H15N5O3S

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 2083627-02-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(N3C2=NN=C3)NCC4=CC=CO4

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 73 mg/mL (197.61 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
EED
82 nM(Kd)
PRC2
114 nM(Kd)
In vitro
EED226 induces a conformational change upon binding EED, leading to loss of PRC2 activity. This compound also effectively inhibits PRC2 containing a mutant EZH2 protein resistant to SAM-competitive inhibitors. It regulates histone H3K27 methylation and PRC2 target gene expression in cells. In the in vitro enzymatic assays, this chemical inhibits PRC2 with an IC50 (half-maximal inhibitory concentration) of 23.4 nM when the H3K27me0 peptide is used as substrate and an IC50 of 53.5 nM when the mononucleosome is used as the substrate, with the stimulatory H3K27me3 added at 1 × Kact (1.0 μM). It is noncompetitive with both SAM and peptide substrate. This compound bound to EED and PRC2 complex with a 1:1 stoichiometry and Kd of 82 nM and 114 nM, respectively. It does not disrupt the PRC2 complex and could still occupy its binding pocket with a SAM-competitive EZH2 inhibitor bound to PRC2. This chemical shows remarkable selectivity for PRC2 complex over 21 other protein methyltransferases, kinases and other protein classes, The only other histone methyltransferase that can be inhibited by it is the EZH1-PRC2 complex. It with moderate permeability leads to a dose-dependent decrease of both global H3K27me3 and H3K27me2 markers in G401 cell.
In vivo
This compound effectively induces tumor regression in a mouse xenograft model. It in a solid dispersion formulation are well tolerated in animals. This chemical clearly demonstrates a dose-dependent efficacy in the mouse xenograph study. It inhibits the growth of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) xenografts and reduces H3K27me3 levels to a similar extent as an EZH2 inhibitor. It has very low in vivo and in vitro clearance and approximately 100% oral bioavailability, low volume of distribution (0.8 L/kg), reasonable terminal t1/2 (2.2 h), and moderate plasma protein binding (PPB)(14.4%). Its solubility is relatively low and with little dependency on the pH of the medium.
Referenties