Name: Brivanib (BMS-540215)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1084
Rating: 5 (10 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.54%

99.54

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	370.38	Formule	C₁₉H₁₉FN₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	649735-46-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NN4C3=C(C(=C4)OCC(C)O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 74 mg/mL (199.79 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.700mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.525mg/ml (1.42mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 25 nM Flk1 89 nM FGFR1 148 nM VEGFR1 380 nM
In vitro	Brivanib (BMS-540215) remt VEGFR1 en FGFR-1 met IC50-waarden van respectievelijk 0,38 μM en 0,148 μM. Het is niet gevoelig voor PDGFRβ, EGFR, LCK, PKCα of JAK-3, met IC50-waarden die allemaal boven 1900 nM liggen. Deze verbinding kan de proliferatie van VEGF-gestimuleerde HUVEC's remmen met een IC50 van 40 nM, vergeleken met 276 nM in FGF-gestimuleerde HUVEC's. Anderzijds vertoont het een lage activiteit tegen tumorzellijnen.
Kinase Assay	In Vitro Kinase Assays
Kinase Assay	Recombinante eiwitten die tyrosinekinasen bevatten, worden uitgedrukt als GST-fusie-eiwitten met behulp van het baculovirus expressievectorsysteem in Sf9-cellen. Alle enzymen worden op -80 °C bewaard. Brivanib (BMS-540215) wordt opgelost in DMSO en verdund met water/10% DMSO. De VEGFR2-kinaseoplossing is samengesteld uit 8 ng GST-VEGFR2-enzym, 75 μg/mL substraat, 1 μM ATP en 0,04 μCi [γ-³³P]-ATP in 50 μL buffer: 20 mM Tris (pH 7.0), 25 μg/mL BSA, 1,5 mM MnCl₂, 0,5 mM dithiothreitol). De Flk-1-kinaseoplossing is samengesteld uit 10 ng GST-Flk-1-enzym, 75 μg/mL substraat, 1 μM ATP en 0,04 μCi [γ-³³P]-ATP in 50 μL buffer: 20 mM Tris, pH 7.0, 25 μg/mL BSA, 4 mM MnCl₂, 0,5 mM dithiothreitol). De reacties worden gedurende 1 uur bij 27 °C geïncubeerd en beëindigd met koud trichloorazijnzuur (TCA) tot een eindconcentratie van 15%. Deze TCA-precipitaten worden verzameld op unifilterplaten en gekwantificeerd met een vloeistofscintillatieteller.
In vivo	Brivanib (BMS-540215) vertoont antitumoractiviteiten in H3396-xenotransplantaten in athymische muizen. Bij een dosis van 60 en 90 mg/kg (p.o.) remt het de tumorgroei volledig, met een TGI van respectievelijk 85% en 97%. Bovendien onderdrukt deze verbinding de tumorgroei significant in Hepatocellulair carcinoom (HCC)-xenotransplantaten, wat te wijten is aan de afname van de fosforylering van VEGFR2. De resultaten tonen aan dat de tumorgewichten in 06-0606-xenotransplantaatmuizen 55% en 13% zijn, vergeleken met de controles bij een dosis van 50 mg/kg en 100 mg/kg. Er wordt gesuggereerd dat het efficiënt is bij de behandeling van HCC.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03895788	Unknown status	Ovarian Cancer	Hunan Cancer Hospital	January 14 2019	Phase 1
NCT01540461	Completed	Hepatocellular Carcinoma	Bristol-Myers Squibb	March 2012	Phase 1
NCT01108705	Terminated	Carcinoma Hepatocellular	Bristol-Myers Squibb	May 2010	Phase 3
NCT01046864	Completed	Gastro-Intestinal Cancer	Bristol-Myers Squibb	February 2010	Phase 1
NCT00858871	Completed	Hepato Cellular Carcinoma (HCC)	Bristol-Myers Squibb	May 2009	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Brivanib (BMS-540215) VEGFR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 370.38