Name: Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8726
Rating: 5 (48 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.93%

99.93

Gerelateerde doelwitten	EGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R HER2 FLT3 c-Kit
Overige VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 Semaxanib (SU5416) ZM 323881 HCl

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
U-87MG	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	inhibited PDGF-BB-stimulated phosphorylation of PDGFRβ, AKT and ERK in U-87MG cells	29446853
Mo7e	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	Anlotinib inhibited SCF‐1‐stimulated phosphorylation of c‐Kit, AKT and ERK in Mo7e cells	29446853
HUVEC	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	anlotinib inhibited VEGF‐stimulated intracellular phosphorylation of VEGFR2 in a concentration‐dependent way in HUVEC with a subnanomolar IC50 value	29446853
A549	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=64.82 μM（t=24 h）; IC50=30.34 μM（t=48 h）; IC50=17.29 μM（t=72 h）	30755242
NCI-H1975	Cell viability assay	8 μg/ml	24 h	Cell viability was decreased remarkably	30871526
Calu-1	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=61.23 μM（t=24 h）; IC50=36.8 μM（t=48 h）; IC50=28.64 μM（t=72 h）	30755242
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	480.36	Formule	C₂₃H₂₂FN₃O₃.2HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1360460-82-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OCC5(CC5)N)OC.Cl.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Water : 96 mg/mL

DMSO : 48 mg/mL (99.92 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (2.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 0.2 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 0.7 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM
In vitro	Anlotinib occupies the ATP-binding pocket of VEGFR2 tyrosine kinase and shows high selectivity and inhibitory potency (IC 50 <1 nmol/L) for VEGFR2 relative to other tyrosine kinases. Anlotinib inhibits VEGFR2 and VEGFR3 with IC50 values of 0.2 and 0.7 nmol/L, respectively. The inhibitory potency of anlotinib against VEGFR1 is lower, with an IC50 value of 26.9 nmol/L. The IC50 values of anlotinib for inhibition of the PDGFR-related kinases c-Kit and PDGFRβ are 14.8 and 115.0 nmol/L, respectively. Anlotinib has little effect on the activity of other kinases, including c-Met, c-Src, EGFR and HER2, even at a concentration of 2000 nmol/L. Anlotinib inhibits VEGF-induced signaling and cell proliferation in HUVEC with picomolar IC50 values. However, micromolar concentrations of anlotinib are required to inhibit tumor cell proliferation directly in vitro. Anlotinib significantly inhibits HUVEC migration and tube formation; it also inhibits microvessel growth from explants of rat aorta in vitro.
Kinase Assay	Enzymgekoppelde immunosorbentassay
Kinase Assay	Remmende activiteit van anlotinib tegen tyrosinekinasen werd bepaald met behulp van ELISA. Reactie van ATP met tyrosinekinase werd geïnitieerd in reactiebuffer (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl₂, 0,5 mmol/L MnCl₂, 0,2 mmol/L Na₃VO₄, 1 mmol/L DTT) en gedurende 1 uur geïncubeerd bij 37°C in 96-well platen die vooraf gecoat waren met 20 μg/mL Poly(Glu,Tyr)4:1. De plaat werd geïncubeerd met PY99-antilichaam en vervolgens met HRP-geconjugeerd anti-muis IgG. Na reactie met o-fenyleendiamineoplossing en vervolgens beëindiging met de toevoeging van 2N H₂SO₄, werd de absorptie gemeten bij 490 nm met behulp van een Synergy H4 Hybrid-lezer.
In vivo	Anlotinib decreases vascular density in tumor tissue in vivo. Compared with the well-known tyrosine kinase inhibitor sunitinib, once-daily oral dose of anlotinib shows broader and stronger in vivo antitumor efficacy and, in some models, causes tumor regression in nude mice. It is well-tolerated in mice. Anlotinib is efficacious at doses (1.5‐6 mg/kg daily) that are significantly lower than effective doses of other TKI, which require doses of 20‐100 mg/kg to achieve significant inhibition of tumor growth in mice. In vivo, anlotinib has showed broad activity against human tumor xenograft models of the colon (SW-620), ovarian (SK-OV-3), liver (SMMC-7721), renal (Caki-1), glioma (U87MG), and non-small cell lung (Calu-3) during dosing period. In Sprague-Dawley rats and beagle dogs, anlotinib is rapidly absorbed from the gastrointestinal tracks after oral administration. The oral bioavailability is 23-45 % in rats and 47-74 % in dogs. Anlotinib exhibits large volume of distribution in both species. In rats, primary tissues, such as the lung, kidneys, liver, and heart, exhibit significant higher exposure levels to anlotinib compared with that in plasma. The exposure level in the brain is comparable with the corresponding plasma level. In tumor-bearing mice, anlotinib concentrates 2.4-2.6 times in tumor tissue than in plasma. In human, anlotinib exhibits a quite long t_1/2 (96 ± 17 h), which appeared to be dose-independent. The terminal half-life of anlotinib in dogs (22.8±11.0 h) is longer than that in rats (5.1±1.6 h). This difference appeares to be mainly associated with an interspecies difference in total plasma clearance (rats, 5.35±1.31 L/h/kg; dogs, 0.40±0.06 L/h/kg). In human plasma, anlotinib is predominantly bound to albumin and lipoproteins, rather than to α1-acid glycoprotein or γ-globulins.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446853/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716285/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620050/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	TP53 / Cleaved-caspase 3 / Cleaved PARP Beclin-1 / LC3-I / LC3-II Akt / p-Akt / mTOR / p-mTOR	30139768
Immunofluorescence	LC3-II	30755242
Growth inhibition assay	Cell viability	30755242

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06331169	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fudan University	April 1 2024	Phase 1
NCT06015061	Recruiting	Pheochromocytoma Metastatic\|Ultrasonography\|Paraganglioma Malignant\|Pheochromocytoma Malignant	Peking Union Medical College Hospital	March 1 2023	--
NCT05816499	Recruiting	NSCLC Stage IV\|NSCLC Stage IIIB\|NSCLC Stage IIIC	Shanghai Chest Hospital\|The Affiliated Hospital of Qingdao University\|Anhui Provincial Hospital\|Zhejiang University	February 16 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05883085	Recruiting	Pheochromocytoma\|Paraganglioma	Peking Union Medical College Hospital	May 1 2022	Phase 2
NCT05301764	Recruiting	Soft Tissue Sarcoma	Lyvgen Biopharma Holdings Limited	May 25 2022	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride VEGFR2-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 480.36

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride VEGFR2-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 480.36

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)