Name: Apatinib (YN968D1) mesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2221
Rating: 5 (26 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.77%

99.77

Gerelateerde doelwitten	EGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R HER2 FLT3 c-Kit
Overige VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Ki8751 Semaxanib (SU5416) ZM 323881 HCl

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	493.58	Formule	C₂₅H₂₇N₅O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1218779-75-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	YN968D1, Rivoceranib			Smiles	C[S](O)(=O)=O.O=C(NC1=CC=C(C=C1)C2(CCCC2)C#N)C3=CC=CN=C3NCC4=CC=NC=C4

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (200.57 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.950mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 99 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.800mg/ml (1.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	Good anti-tumor effects for gastric and colorectal cancer compared with NSC-724772 and sunitinib.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 1 nM RET (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	Apatinib (YN968D1) is a novel, orally bioavailable, selective inhibitor with potential antiangiogenic and antineoplastic activities. Apatinib selectively binds to and inhibits VEGFR2. Apatinib can also potently suppress the activities of Ret, c-kit and c-src with IC50 of 0.013 μM, 0.429 μM and 0.53 μM, respectively. Apatinib inhibits cellular phosphorylation of VEGFR-2, c-kit and PDGFRβ. Apatinib significantly inhibits proliferation stimulated by 20 ng/mL VEGF (IC50 = 0.17μM). Apatinib effectively inhibits proliferation, migration and tube formation of human umbilical vein endothelial cells induced by FBS, and blocked the budding of rat aortic ring. Apatinib reverses ABCB1- and ABCG2-mediated MDR by inhibiting their transport function, but not by blocking the AKT or ERK1/2 pathway or downregulating ABCB1 or ABCG2 expression. Apatinib significantly potentiates the cytotoxicity of established ABCB1 and ABCG2 substrates and increased the accumulation of DOX and Rho 123 in ABCB1- or ABCG2-overexpressing cells. Furthermore, apatinib significantly inhibited the photoaffinity labeling of both ABCB1 and ABCG2 with [¹²⁵I]iodoarylazidoprazosin in a concentration-dependent manner.
Kinase Assay	Enzyme-linked immunosorbent assay
Kinase Assay	Een poly(glu, ala, tyr) 6:3:1 willekeurig copolymeer wordt gebruikt als een tyrosinebevattende substraatoplossing. Het substraat wordt bewaard als een 1 mg/mL stamoplossing in PBS bij -20 °C en 1 op 500 verdund met PBS om 96-well platen (100 μL/well) te coaten. Platen worden gecoat op de dag voorafgaand aan de assay, verzegeld met zelfklevende seals en 's nachts bij 4 °C bewaard. Op de dag van de assay wordt de substraatoplossing verwijderd en worden de wells van de assayplaat eenmaal gewassen met PBST (PBS met 0,05% v/v Tween 20) en eenmaal met Hepes-buffer (50 mM, pH 7,4). Testverbindingen worden verdund met 10% DMSO gedeïoniseerd water en 25 μL volumes worden overgebracht naar de wells in de gewassen assayplaten. Mangaanchloroplossing (40 mM) met 8 μM ATP wordt vervolgens (25 μL) aan alle testwells toegevoegd. Controle- en blanco wells, met verbinding verdunningsmiddel en mangaanchloroplossing met en zonder ATP, respectievelijk, zijn ook opgenomen om het dynamische bereik van de assay te bepalen. Vers verdund enzym (50 μL) wordt aan elke well toegevoegd en de platen worden gedurende 20 min bij kamertemperatuur geïncubeerd. De vloeistof wordt vervolgens verwijderd en de wells worden tweemaal gewassen met PBST. Muis IgG anti-fosfotyrosine antilichaam verdund 1:6000 met PBST met 0,5% (w/v) runderserumalbumine (BSA) wordt toegevoegd (100 μL/well), en de platen worden 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd voordat de vloeistof wordt verwijderd en de wells tweemaal worden gewassen met PBST. Mierikswortelperoxidase (HRP)-gekoppeld schaap anti-muis Ig antilichaam verdund 1:500 met PBST met 0,5% (w/v) BSA, wordt vervolgens toegevoegd (100 μL/well) en de platen worden nog 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd voordat de vloeistof wordt verwijderd en de wells tweemaal worden gewassen met PBST. Een 1 mg/mL oplossing van 2,2‘-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonzuur wordt vers bereid in 50 mM fosfaat-citraatbuffer (pH 5.0) met 0,03% (w/v) natriumperboraat, en 100 μL wordt aan elke well toegevoegd. Platen worden vervolgens gedurende 20-60 min bij kamertemperatuur geïncubeerd totdat de optische dichtheidswaarde van controlewells gemeten bij 405 nm ongeveer 1,0 is. IC50-waarden voor de enzymremming van de verbinding worden geïnterpoleerd met Microcal Origin na aftrek van blanco waarden.
In vivo	Apatinib inhibits the growth of a broad range of human tumor xenografts in a significant dose-dependent manner. Apatinib reverses ABCB1-mediated MDR in the nude mouse xenograft model. Apatinib significantly enhances the antitumor activity of doxorubicin in nude mice bearing K562/ADR xenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443688/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876799/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22212563/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Beclin 1 / Atg7 / p62 / LC3-I / LC3-II PI3K / p-PI3K / mTOR / p-mTOR / AKT / p-AKT p-VEGFR2 / VEGFR2 / p-ERK / ERK		30301881
Growth inhibition assay	Cell viability		29490645

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05839197	Recruiting	Macrotrabecular Massive Hepatocellular Carcinoma	Wan-Guang Zhang\|Tongji Hospital	May 5 2023	Phase 2
NCT05742750	Not yet recruiting	Locally Advanced Biliary Tract Cancer\|Metastatic Biliary Tract Cancer	Sun Yat-sen University\|Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co. Ltd.	March 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05287360	Completed	Healthy	Elevar Therapeutics	December 30 2021	Phase 1
NCT03743428	Suspended	Colorectal Neoplasms	Shenzhen People''s Hospital	October 22 2020	Not Applicable
NCT04517357	Unknown status	Relapsed Ovarian Cancer	Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd.	October 16 2020	Phase 2

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
How to reconstitute it for in vivo studies?

Antwoord:
We suggest the vehicle 0.5% CMC. In this vehicle, it is not fully dissolved. However, the mixture is a stable suspension and can be used for oral gavage feeding.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apatinib (YN968D1) mesylate VEGFR Remmer

Moleculair gewicht: 493.58