Name: DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2205
Rating: 5 (23 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.05%

99.05

Gerelateerde doelwitten	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	415.87	Formule	C₂₁H₂₁N₃O₄.HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	183320-51-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CP-473420			Smiles	COCCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCO.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 83 mg/mL (199.58 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.150mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.340mg/ml (0.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	OSI 420 is a major active metabolite of Erlotinib.
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR 2 nM
In vitro	OSI-420 is de belangrijkste metaboliet van Erlotinib in menselijk plasma. De verdwijning van Erlotinib uit het plasma na een korte IV-infusie is biexponentieel met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van 5,2 uur en een gemiddelde klaring van 128 ml/min per m(2). De blootstelling (AUC) van OSI-420 in plasma is 30% (bereik 12-59%) van erlotinib, en de klaring van OSI-420 is meer dan 5 keer hoger dan die van erlotinib. Erlotinib en OSI-420 zijn equieffectief, en de gecombineerde concentraties van erlotinib + OSI-420 bereikt in de CSF overschreden de IC50 (7,9 ng/ml of 20 nM) voor de EGFR tyrosinekinase-inhibitie in intacte tumorcellen. Erlotinib remt krachtig de EGFR-activering in intacte cellen, inclusief menselijke HNS hoofd- en nektumorcellen (IC50 20nM), DiFi menselijke darmkankercellen en MDA MB-468 menselijke borstkankercellen. Erlotinib (1 μM) induceert apoptose in DiFi menselijke darmkankercellen. Erlotinib remt de groei van een reeks NSCLC-cellijnen, waaronder A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 met IC50 variërend van 29 nM tot >20 μM. Erlotinib (2 μM) remt significant de groei van AsPC-1 en BxPC-3 pancreatische cellen. De effecten van Erlotinib HCl in combinatie met gemcitabine worden als additief beschouwd in KRAS-gemuteerde pancreaskankercellen. Tien micromolair Erlotinib remt EGFR-fosforylatie op de Y845 (Src-afhankelijke fosforylatie) en Y1068 (autofosforylatie) plaatsen. Combinatie met Erlotinib kan de door rapamycine gestimuleerde Akt-activiteit verminderen en een synergetisch effect produceren op de celgroeiremmen.
Kinase Assay	Kinase Assays
Kinase Assay	96-well platen worden 's nachts bij 37 °C gecoat door incubatie met 100 μL per putje van 0,25 mg/mL PGT in PBS. Overtollig PGT wordt verwijderd door aspiratie, en de plaat wordt 3 keer gewassen met wasbuffer (0,1% Tween 20 in PBS). De kinase-reactie wordt uitgevoerd in 50 μL 50 mM HEPES (pH 7,3), bevattende 125 mM natriumchloride, 24 mM magnesiumchloride, 0,1 mM natriumorthovanadaat, 20 μM ATP, 1,6 μg/mL EGF, en 15 ng EGFR, affiniteitsgezuiverd uit A431-celmembranen. Erlotinib HCl in DMSO wordt toegevoegd om een uiteindelijke DMSO-concentratie van 2,5% te verkrijgen. Fosforylatie wordt geïnitieerd door toevoeging van ATP en gedurende 8 minuten bij kamertemperatuur, met constant schudden, voortgezet. De kinase-reactie wordt beëindigd door aspiratie van het reactiemengsel en wordt 4 keer gewassen met wasbuffer. Gefosforyleerd PGT wordt gemeten door 25 minuten incubatie met 50 μL per putje HRP-geconjugeerde PY54 antifosfotyrosine-antilichaam, verdund tot 0,2 μg/mL in blokkeerbuffer (3% BSA en 0,05% Tween 20 in PBS). Antilichaam wordt verwijderd door aspiratie, en de plaat wordt 4 keer gewassen met wasbuffer. Het kolorimetrische signaal wordt ontwikkeld door toevoeging van TMB Microwell Peroxidase Substrate, 50 μL per putje, en gestopt door toevoeging van 0,09 M zwavelzuur, 50 μL per putje. Fosfotyrosine wordt geschat door meting van de absorptie bij 450 nm. Het signaal voor controles is typisch 0,6-1,2 absorptie-eenheden, met in wezen geen achtergrond in putjes zonder AlP, EGFR of PGT en is proportioneel aan de incubatietijd gedurende 10 minuten.
In vivo	Bij doses van 100 mg/kg voorkomt Erlotinib volledig de EGF-geïnduceerde autofosforylatie van EGFR in humane HN5-tumoren die groeien als xenografts in athymische muizen en van de hepatische EGFR van de behandelde muizen. Erlotinib vermindert de groei van xenogetransplanteerde humane AML-cellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932674/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545550/ [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/ [7] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22966286

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00124657	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors	St. Jude Children''s Research Hospital\|Rady Children''s Hospital San Diego\|Duke University	March 2005	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl EGFR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 415.87