Name: Poziotinib (NOV120101, HM781-36B)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7358
Rating: 5 (36 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.37%

99.37

Gerelateerde doelwitten	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Genistein Allitinib tosylate

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
A431	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human A431 cells expressing wild type EGFR incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0009 μM.	28754471
SKBR3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.001 μM.	28754471
Ba/F3	Function assay		Inhibition of human EGFR T790M/L858R mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0022 μM.	28754471
insect cells	Function assay		Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0032 μM.	28754471
Ba/F3	Function assay		Inhibition of human EGFR T790M mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0042 μM.	28754471
insect cells	Function assay		Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0053 μM.	28754471
NCI-H1975	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0057 μM.	28754471
HS27	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HS27 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, GI50 = 3.83 μM.	28754471
SKBR3	Anticancer assay	72 hrs	Anticancer activity against Erb-B2 overexpressing human SKBR3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0003 μM.	ChEMBL
A431	Anticancer assay	72 hrs	Anticancer activity against EGFR overexpressing human A431 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0004 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay	10 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged human EGFR (696 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarization, IC50 = 0.0013 μM.	ChEMBL
NCI-H1975	Anticancer assay	48 hrs	Anticancer activity against human NCI-H1975 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by celltiter one shot solution assay, IC50 = 0.0027 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay	10 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged recombinant human EGFR T790M mutant expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarizat, IC50 = 0.0044 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	491.34	Formule	C₂₃H₂₁Cl₂FN₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1092364-38-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	HM781-36B, NOV120101			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=C(C(=C(C=C3)Cl)Cl)F)OC4CCN(CC4)C(=O)C=C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 98 mg/mL (199.45 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HER1 (Cell-free assay) 3.2 nM HER2 (Cell-free assay) 5.3 nM HER4 (Cell-free assay) 23.5 nM
In vitro	Poziotinib remt specifiek de celgroei in HER2 geamplificeerde maagkankercellen, en remt de fosforylering van EGFR en belangrijke componenten van stroomafwaartse signaalcascades zoals STAT3, AKT en ERK. Deze verbinding induceert ook apoptose en G1-celcyclusarrest door activering van de mitochondriale route in HER2 geamplificeerde maagkankercellen. Bovendien oefent het ook synergetische effecten uit met chemotherapeutische middelen in zowel HER2 geamplificeerde als HER2 niet-geamplificeerde maagkankercellen.
Kinase Assay	Enzymeactiviteitsbepaling
Kinase Assay	Om de IC50-waarden van Poziotinib voor kinaseremming te bepalen, worden enzymen van EGFR, HER2 en HER4 uitgedrukt als recombinante eiwitten in Sf9 insectencellen. Enzymselectiviteitsscreening wordt vervolgens uitgevoerd met behulp van een tyrosinekinase-assaykit. Kortom, de reacties worden uitgevoerd in 96-well polystyreen round-bottom platen die kinasebuffer bevatten, samengesteld uit 100 mM HEPES (pH 7.4), 25 mM MgCl₂, 10 mM MnCl₂ en 250 μM Na₃VO₄. De reacties worden gestart door de toevoeging van 100 ng/assay enzym, 100 μM ATP en 10 ng/mL poly(Glu, Tyr). Na 1 uur incubatie bij kamertemperatuur worden de reacties beëindigd door toevoeging van 6 mM EDTA-oplossing en vervolgens anti-fosfotyrosine-antilichaam, PTK Green Tracer en FP-verdunningsbuffermengsels. De fluorescentiepolarisatiewaarden worden vervolgens na 30 min bij kamertemperatuur gemeten met behulp van een Victor3 microplaatlezer. Ten slotte werden de IC50-waarden berekend met behulp van de volgende vergelijking: Y = bottom + (top–bottom)/(1 + 10^(X-logIC50)).
In vivo	In naakte muizen met N87 humane maagkanker-xenografts, remt Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.) alleen de groei van tumoren significant, en gelijktijdige toediening van deze verbinding en 5-FU veroorzaakt een effectievere tumorremming. Bovendien vertoont deze verbinding uitstekende antitumoractiviteit in een verscheidenheid aan EGFR- en HER-2-afhankelijke tumorxenograftmodellen, waaronder erlotinib-gevoelige HCC827 NSCLC-cellen, erlotinib-resistente NCI-H1975 NSCLC-cellen, HER-2 overexpressie Calu-3 NSCLC-cellen, NCI-N87 maagkankercellen, SK-Ov3 eierstokkankercellen en EGFR-overexpressie A431 epidermoïde carcinoomkankercellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21306821/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21732342/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-9 / PARP / Bcl-2 pEGFR / EGFR / pHER2 / HER2 / BMX / pERK / ERK / pAKT / AKT		25761479
Growth inhibition assay	Cell viability		25761479

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04436562	Completed	Healthy	Spectrum Pharmaceuticals Inc	May 29 2020	Phase 1
NCT03804515	Terminated	Solid Tumor	Spectrum Pharmaceuticals Inc	June 25 2019	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) EGFR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 491.34