DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl

Catalogusnr.S2205 Batch:S220501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H21N3O4.HCl
Molecuulgewicht 415.87 CAS-nr. 183320-51-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (199.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl is de actieve metaboliet van Erlotinib (EGFR-remmer met IC50 van 2 nM).
Doelen
EGFR
2 nM
In vitro OSI-420 is de belangrijkste metaboliet van Erlotinib in menselijk plasma. De verdwijning van Erlotinib uit het plasma na een korte IV-infusie is biexponentieel met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van 5,2 uur en een gemiddelde klaring van 128 ml/min per m(2). De blootstelling (AUC) van OSI-420 in plasma is 30% (bereik 12-59%) van erlotinib, en de klaring van OSI-420 is meer dan 5 keer hoger dan die van erlotinib. Erlotinib en OSI-420 zijn equieffectief, en de gecombineerde concentraties van erlotinib + OSI-420 bereikt in de CSF overschreden de IC50 (7,9 ng/ml of 20 nM) voor de EGFR tyrosinekinase-inhibitie in intacte tumorcellen. Erlotinib remt krachtig de EGFR-activering in intacte cellen, inclusief menselijke HNS hoofd- en nektumorcellen (IC50 20nM), DiFi menselijke darmkankercellen en MDA MB-468 menselijke borstkankercellen. Erlotinib (1 μM) induceert apoptose in DiFi menselijke darmkankercellen. Erlotinib remt de groei van een reeks NSCLC-cellijnen, waaronder A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 met IC50 variërend van 29 nM tot >20 μM. Erlotinib (2 μM) remt significant de groei van AsPC-1 en BxPC-3 pancreatische cellen. De effecten van Erlotinib HCl in combinatie met gemcitabine worden als additief beschouwd in KRAS-gemuteerde pancreaskankercellen. Tien micromolair Erlotinib remt EGFR-fosforylatie op de Y845 (Src-afhankelijke fosforylatie) en Y1068 (autofosforylatie) plaatsen. Combinatie met Erlotinib kan de door rapamycine gestimuleerde Akt-activiteit verminderen en een synergetisch effect produceren op de celgroeiremmen.
In Vivo Bij doses van 100 mg/kg voorkomt Erlotinib volledig de EGF-geïnduceerde autofosforylatie van EGFR in humane HN5-tumoren die groeien als xenografts in athymische muizen en van de hepatische EGFR van de behandelde muizen. Erlotinib vermindert de groei van xenogetransplanteerde humane AML-cellen.
Functies OSI 420 is een belangrijke actieve metaboliet van Erlotinib.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase Assays

    96-well platen worden 's nachts bij 37 °C gecoat door incubatie met 100 μL per putje van 0,25 mg/mL PGT in PBS. Overtollig PGT wordt verwijderd door aspiratie, en de plaat wordt 3 keer gewassen met wasbuffer (0,1% Tween 20 in PBS). De kinase-reactie wordt uitgevoerd in 50 μL 50 mM HEPES (pH 7,3), bevattende 125 mM natriumchloride, 24 mM magnesiumchloride, 0,1 mM natriumorthovanadaat, 20 μM ATP, 1,6 μg/mL EGF, en 15 ng EGFR, affiniteitsgezuiverd uit A431-celmembranen. Erlotinib HCl in DMSO wordt toegevoegd om een uiteindelijke DMSO-concentratie van 2,5% te verkrijgen. Fosforylatie wordt geïnitieerd door toevoeging van ATP en gedurende 8 minuten bij kamertemperatuur, met constant schudden, voortgezet. De kinase-reactie wordt beëindigd door aspiratie van het reactiemengsel en wordt 4 keer gewassen met wasbuffer. Gefosforyleerd PGT wordt gemeten door 25 minuten incubatie met 50 μL per putje HRP-geconjugeerde PY54 antifosfotyrosine-antilichaam, verdund tot 0,2 μg/mL in blokkeerbuffer (3% BSA en 0,05% Tween 20 in PBS). Antilichaam wordt verwijderd door aspiratie, en de plaat wordt 4 keer gewassen met wasbuffer. Het kolorimetrische signaal wordt ontwikkeld door toevoeging van TMB Microwell Peroxidase Substrate, 50 μL per putje, en gestopt door toevoeging van 0,09 M zwavelzuur, 50 μL per putje. Fosfotyrosine wordt geschat door meting van de absorptie bij 450 nm. Het signaal voor controles is typisch 0,6-1,2 absorptie-eenheden, met in wezen geen achtergrond in putjes zonder AlP, EGFR of PGT en is proportioneel aan de incubatietijd gedurende 10 minuten.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 cells

  • Concentraties

    30 nM-20 μM

  • Incubatietijd

    72 hour

  • Methode

    Exponentially growing cells are seeded in 96-well plastic plates and exposed to serial dilutions of erlotinib, pemetrexed, or the combination at a constant concentration ratio of 4:1 in triplicates for 72 h. Cell viability is assayed by cell count and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Growth inhibition is expressed as the percentage of surviving cells in drug-treated versus PBS-treated control cells (which is considered as 100% viability). The IC50 value is the concentration resulting in 50% cell growth inhibition by a 72-h exposure to drug(s) compared with untreated control cells and is calculated by the CalcuSyn software.
Dierstudie:

[7]
  • Dierlijke modellen

    Male 5-week-old BALB-nu/nu mice with HPAC

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932674/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545550/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22966286

Klantproductvalidatie

<p>Mean plasma concentration vs. time after single-dose oral administration of  CCB and ERT in six Wistar rats.</p>

Gegevens van [ Sci Pharm , 2012 , 80, 633-646 ]

Sellecks DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl Is geciteerd door 23 Publicaties

Erlotinib-A substrate and inhibitor of OATP2B1: pharmacokinetics and CYP3A-mediated metabolism in rSlco2b1-/- and SLCO2B1+/+ rats [ Drug Metab Dispos, 2025, 53(5):100069] PubMed: 40239314
Simultaneous quantification of atorvastatin, erlotinib and OSI-420 in rat serum and liver microsomes using a novel liquid chromatography-mass spectrometry method [ J Pharm Biomed Anal, 2023, 236:115716] PubMed: 37722165
Early [18]FDG PET/CT scan predicts tumor response in head and neck squamous cell cancer patients treated with erlotinib adjusted per smoking status [ Front Oncol, 2022, 12:939118] PubMed: 36110959
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Major histocompatibility complex class I molecule expression by pancreatic cancer cells is regulated by activation and inhibition of the epidermal growth factor receptor [ Immunol Res, 2022, 10.1007/s12026-022-09262-3] PubMed: 35303241
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Bioanalysis of erlotinib, its O-demethylated metabolites OSI-413 and OSI-420, and other metabolites by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with additional ion mobility identification [ J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2021, 1166:122554] PubMed: 33540147

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.