Name: AEE788 (NVP-AEE788)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1486
Rating: 5 (13 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.62%

99.62

Gerelateerde doelwitten	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
Huh7	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human hepatocellular carcinoma cell line (Huh7), CC50=27.83 Μm
Jeko B cells	Function assay	2 h	Inhibition of PI3Kdelta in human Jeko B cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.017 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	440.58	Formule	C₂₇H₃₂N₆	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	497839-62-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)C3=CC4=C(N3)N=CN=C4NC(C)C5=CC=CC=C5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (199.73 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (68.09mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 2 nM HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 6 nM c-Abl (Cell-free assay) 52 nM FLT1 (Cell-free assay) 59 nM c-Fms (Cell-free assay) 60 nM c-Src (Cell-free assay) 61 nM KDR (Cell-free assay) 77 nM HER4/ErbB4 (Cell-free assay) 160 nM
In vitro	AEE788 (NVP-AEE788) remt ook KDR, c-abl, c-Src en Flt-1 met IC50 van 50-80 nM. Het is niet gevoelig voor ErbB-4, PDGFR- R , Flt-3, Flt-4, RET en c-Kit en heeft geen remmende werking op Ins-R, IGF-1R, PKC- R en PKA. Deze verbinding remt krachtig EGFR-fosforylering in A431-cellen met een IC50 van 11 nM. Het remt ook de fosforylering van KDR in CHO-cellen en erbB2 in BT-474-cellen, zonder enig effect op PDGF-geïnduceerde fosforylering in A31-cellen. Het remt de proliferatie van NCI-H596-, MK-, BT-474- en SK-BR-3-cellen met respectievelijk een IC50 van 78, 56, 49 en 381 nM. Bovendien heeft het de extra eigenschap dat het cellulaire proliferatie remt die wordt aangedreven door EGFR-mutanten, waaronder 32D/EGFR en 32D/EGFRvIII. Het remt verder ook zowel EGF- als VEGF-gedreven HUVEC-proliferatie met respectievelijk een IC50 van 43 en 155 nM. Het remt de fosforylering van EGFR, VEGFR2, Akt en MAPK in menselijke cutane SCC-cellijnen (Colo16-, HaCaT-, SRB1- en SRB12-cellen), wat leidt tot groeiremming en inductie van apoptose. Het remt de fosforylering van EGFR en Akt in HT29-cellen bij 0,2 tot 1,0 R M. Het remt celproliferatie en voorkomt EGF- en neureguline-geïnduceerde HER1-, HER2- en HER3-activering in medulloblastoomcellijnen. Het vertoont groeiremmende activiteiten in chemosensitieve en chemoresistente medulloblastoomcellen.
Kinase Assay	Proteïne Kinase Assays
Kinase Assay	De in vitro kinase-assays voor AEE788 (NVP-AEE788) worden uitgevoerd in 96-wells platen (30 R L) bij omgevingstemperatuur gedurende 15–45 min met behulp van de recombinante glutathion S-transferase-gefuseerde kinase-domeinen (4-100 ng, afhankelijk van de specifieke activiteit). [ R ³³P]ATP wordt gebruikt als fosfaatdonor en polyGluTyr-(4:1) peptide als acceptor. Met uitzondering van Protein Tyrosine Kinase C- R , cycline-afhankelijke kinase 1/cycB en Protein Tyrosine Kinase A zijn protaminesulfaat (200 R g/mL), histone H1 (100 R g/mL) en het heptapeptide Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly (bekend als Kemptide Bachem) respectievelijk en worden gebruikt als peptidesubstraten. Assays zijn geoptimaliseerd voor elke kinase met behulp van de volgende ATP-concentraties: 1,0 R M (c-Kit, c-Met, c-Fms, c-Raf-1 en RET), 2,0 R M (EGFR, erbB2, ErbB3 en ErbB4), 5,0 R M (c-abl), 8,0 R M (Flt-1, Flt-3, Flt-4, Flk, KDR, FGFR-1 en Tek), 10,0 R M (PDGFR- R , Protein Tyrosine Kinase C- R en cycline-afhankelijke kinase 1) en 20,0 R M (c-Src en Protein Tyrosine Kinase A). De reactie wordt beëindigd door toevoeging van 20 R L 125 mM EDTA. Dertig R L (c-abl, c-Src, insuline-achtige groeifactor-1R, RET-Men2A en RET-Men2B) of 40 R L (alle andere kinasen) van het reactiemengsel wordt overgebracht op Immobilon-polyvinylideenfluoride membraan, voorbevochtigd met 0,5% H3PO4 en gemonteerd op een vacuümverdeelstuk. Vervolgens wordt vacuüm aangelegd en elke put gespoeld met 200 R L 0,5% H₃PO₄. Membranen worden verwijderd en vier keer gewassen met 1,0% H₃PO₄ en eenmaal met ethanol. Gedroogde membranen worden geteld na montage in een Packard TopCount 96-wells frame en met toevoeging van 10 R L/put Microscint. IC50-waarden ( R SE) worden berekend door lineaire regressieanalyse van het percentage remming en zijn gemiddelden van ten minste drie bepalingen.
In vivo	AEE788 (NVP-AEE788) produceert een dosisafhankelijke remming van tumorgroei in NCI-H596 of DU145 xenograft-modellen, met slechts geringe veranderingen in lichaamsgewicht. Het induceert tumorregressie met 57% bij 50 mg/kg in het NeuT/erbB2 GeMag-model en remt krachtig EGF-geïnduceerde EGFR-fosforylering in A431-tumoren en erbB2-fosforylering in GeMag-tumoren. Deze verbinding remde dosisafhankelijk VEGF-geïnduceerde angiogenese en remt bFGF-geïnduceerde angiogenese niet. Het onderdrukt de groei van het tumorvolume met 54% in Colo16-xenografts bij 50 mg/kg, wat te wijten is aan de remming van de fosforylering van EGFR, VEGFR, Akt en MAPK. Bij 50 mg/kg remt het ook de groei van tumoren in het coecum en peritoneum (>50%) en vermindert het de incidentie van lymfekliermetastasen tot 70% in HT29-cellen geïmplanteerd in het coecum van naakte muizen, zonder verlies van lichaamsgewicht en duidelijke aanwijzingen voor neovascularisatie. Het verlaagt significant de expressieniveaus van pEGFR en pVEGFR in HT29-coecale tumoren en verandert die van EGF, VEGF, EGFR of VEGFR niet. Gecombineerd met CPT-11 resulteert het in significant kleinere tumoren en volledige remming van lymfekliermetastasen. Deze verbinding remt de groei van Daoy-, DaoyPt- en DaoyHER2-xenografts met respectievelijk 51%, 45% en 72%. Het zou LBH589-gemedieerde generatie van reactieve zuurstofsoorten in K562-tumorcellen kunnen bevorderen, wat op zijn beurt apoptose verhoogt.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15256466/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15756022/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867367/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20885895/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17317822/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00107237	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 2003	Phase 1\|Phase 2
NCT00118456	Completed	Cancer	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 2003	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AEE788 (NVP-AEE788) EGFR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 440.58