uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

zipalertinib (TAS6417) EGFR remmer

Name: zipalertinib (TAS6417)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8814
Rating: 5 (3 reviews)

Cat.Nr.S8814

zipalertinib (TAS6417) is een nieuwe EGFR-remmer die zich richt op EGFR exon 20 insertiemutaties, terwijl wild-type (WT) EGFR wordt gespaard, met IC50-waarden variërend van 1,1 ", "0,1 tot 8,0 ", "1,1 nmol/L.

zipalertinib (TAS6417) EGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 396.44

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S881401 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]79 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.86%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.86

Gerelateerde doelwitten	VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Overige EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	396.44	Formule	C₂₃H₂₀N₆O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1661854-97-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CLN-081, TPC-064			Smiles	CC1=CC(CN2C1=C(C3=C(N=CN=C32)N)C4=CC5=CC=CC=C5N=C4)NC(=O)C=C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (199.27 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.950mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.260mg/ml (0.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR(d746-750/T790M) (Cell-free assay) 1.1 nM TXK (Cell-free assay) 1.1 nM EGFR(d746-750) (Cell-free assay) 1.4 nM EGFR L858R (Cell-free assay) 1.9 nM EGFR T790M/L858R (Cell-free assay) 2 nM BMX (Cell-free assay) 3.7 nM HER4 (Cell-free assay) 4 nM EGFR (T790M) (Cell-free assay) 4.1 nM EGFR (L861Q) (Cell-free assay) 5.5 nM EGFR WT (Cell-free assay) 8 nM
In vitro	zipalertinib (TAS6417) remt 25 andere kinasen dan EGFR van de 255 geteste, met IC50-waarden lager dan 1.000 nmol/L, wat 100 keer hoger was dan de IC50-waarde tegen WT EGFR. Het remt slechts zes kinasen die TXK, BMX, HER4, TEC, BTK en JAK3 bevatten, met IC50-waarden die minder dan 10 keer die tegen WT EGFR waren. Deze verbinding remt de proliferatie van Ba/F3-cellen aangedreven door verschillende EGFR exon 20 insertiemutaties, met IC50-waarden variërend van 5,05 ± 1,33 nmol/L tot 150 ± 53 nmol/L. Het onderdrukt ook de groei van cellen die exon 20 insertiemutaties van het EGFR-gen tot expressie brengen, met een GI50-waarde van 86,5 ± 28,5 nmol/L voor LXF 2478L-cellen en 45,4 ± 2,6 nmol/L voor NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD-cellen. Het heeft geen effect op EGFR-onafhankelijke proliferatie in NCI-H23- of NCI-H460-cellen.
In vivo	zipalertinib (TAS6417) veroorzaakt in vivo een aanhoudende tumorregressie in EGFR exon 20 insertie-gedreven tumormodellen. De tumorregressie treedt snel op na de behandeling en houdt aan gedurende de behandelingsperiode. Farmacokinetische analyse onthult dat de plasmaconcentratie van deze verbinding, toegediend aan muizen met 50 en 100 mg/kg, in de eerste 4 uur snel afneemt. In tegenstelling hiermee vertonen de effectieve doses in het ratmodel, hoewel ze lagere maximale plasmaconcentratie (Cmax) waarden hebben dan die in het muizenmodel, een tendens om persistenter te zijn, tot wel 8 uur. Het remt mutante EGFR in tumoren, maar niet WT EGFR in huidweefsels, en verlengt de overleving van dieren met longkanker.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29748209/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):