uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl remmer

Name: Tamnorzatinib (ONO-7475)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8933
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.Nr.S8933

Tamnorzatinib (ONO-7475) is een potente, selectieve en oraal actieve nieuwe remmer van Anexelekto(Axl)/MER tyrosinekinase met IC50 van respectievelijk 0,7 nM en 1,0 nM voor AXL en MER. Deze verbinding onderdrukt de opkomst en het in stand houden van tolerante cellen voor de initiële EGFR-TKI's, osimertinib of dacomitinib, in AXL-overexpresserende EGFR-gemuteerde NSCLC-cellen. Het remt ook de groei en doodt FMS-like tyrosinekinase 3-interne tandem duplicatie mutante acute myeloïde leukemiecellen.

Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 562.57

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S893301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.38%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.38

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige Axl Inhibitoren	Bemcentinib (R428) Dubermatinib(TP-0903) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 PF-07265807 RU-301

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	562.57	Formule	C₃₂H₂₆N₄O₆	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1646839-59-9	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CN=C(C=C3)NC(=O)C4=CC5=C(CCCC5=O)N(C4=O)C6=CC=CC=C6

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 0.7 nM Mer (Cell-free assay) 1.0 nM FLT3 (Cell-free assay) 147 nM
In vitro	Tamnorzatinib (ONO-7475) is een remmer met hoge specificiteit voor Anexelekto en MER Tyrosine Kinase. Het doodt of remt de groei van FLT3-ITD AML-cellen. AraC en p53-reductie versterken ONO-7475-geïnduceerde apoptose in MOLM13-cellen. Remming van AXL onderdrukt overlevings- en proliferatiesignalering en induceert apoptotische eiwitten in FLT3-ITD, maar niet in WT FLT3 AML-cellen. Deze verbinding sensibiliseert AXL-overexpresserende EGFR-mutante NSCLC-cellen voor de EGFR-TKI's osimertinib en dacomitinib. Bovendien onderdrukt het de opkomst en het in stand houden van EGFR-TKI-tolerante cellen.
In vivo	Tamnorzatinib (ONO-7475) is effectief in een murien in vivo xenograftmodel met MOLM13-cellen. Het verlengt de overleving van muizen en onderdrukt de infiltratie van AML-cellen in de lever in het AML-xenograftmodel. Deze verbinding is werkzaam voor AML-therapie en rechtvaardigt verdere ontwikkeling van het medicijn in de kliniek. In de xenograftmodellen van AXL-overexpresserende EGFR-gemuteerde longkanker, behandeld met initiële combinatietherapie van ONO-7475 en osimertinib, resulteert dit in een aanzienlijke regressie van tumoren en een vertraging van de hergroei van tumoren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03176277	Terminated	Acute Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes	Ono Pharmaceutical Co. Ltd	June 26 2017	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):