Name: Bemcentinib (R428)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2841
Rating: 5 (132 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige Axl Inhibitoren	Dubermatinib(TP-0903) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 Tamnorzatinib (ONO-7475) PF-07265807 RU-301

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
A549 cells	Function assay		24 h	concomitant treatment of the cells with R428 and bafilomycin (Baf A1) or alleviated the vacuolization induced by R428.	30210917
Bel7404 cells	Function assay	1 μM	48 h	R428 altered the lysosomal pH and blocked autophagic degradation.	30210917
H1299	Growth inhibiton assay		48 h	R428 inhibited growth of H1299 in a dose-dependent manner with an IC50 of approximately 4 μM.	30210917
LM3 cells	Function assay	2.5 μM	0-36 h	R428 induced cytoplasmic vacuoles within one hour after R428 treatment, and the vacuoles increased in number and size with time.	30210917
HeLa cells	Function assay		1 h	Inhibition of recombinant AXL in human HeLa cells after 1 hr by ELISA, IC50=0.03 μM	26555154
KB-8-5-11	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency value= 14.581 μM	31515284
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	506.64	Formule	C₃₀H₃₄N₈	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1037624-75-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BGB324			Smiles	C1CCN(C1)C2CCC3=C(CC2)C=C(C=C3)NC4=NN(C(=N4)N)C5=NN=C6C(=C5)CCCC7=CC=CC=C76

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 25 mg/mL (49.34 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (39.47 mM) Verwarmd met 50°C waterbad; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (1.18mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (1.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	10% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (4.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 14 nM
In vitro	Bemcentinib (R428) blokkeert de katalytische en pro-kankerverwekkende activiteiten van Axl. Het remt Axl met een lage nanomolaire activiteit en blokkeert Axl-afhankelijke gebeurtenissen, waaronder Akt-fosforylering, invasie van borstkankercellen en de productie van pro-inflammatoire cytokinen. In een recente studie toont deze verbinding een gemiddelde IC50-dosis van ~ 2,0 μM voor de primaire CLL B-cellen na 24 uur behandeling en normale B-, T- en natuurlijke killer (NK) cellen vertonen geen significante hoeveelheid celdood bij deze dosis R428 (2,5 μM) onder vergelijkbare experimentele omstandigheden.
In vivo	Farmacologische onderzoeken onthullen een gunstige blootstelling na orale toediening van Bemcentinib (R428), zodanig dat behandelde tumoren een dosisafhankelijke vermindering vertonen in de expressie van de cytokine granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor en de epitheliaal-mesenchymale overgang transcriptieregulator Snail. Ter ondersteuning van een eerdere studie remt het angiogenese in corneale micropocket- en tumormodellen. Deze verbinding vermindert ook de metastatische belasting en verlengt de overleving in MDA-MB-231 intracardiale en 4T1 orthotopische (mediane overleving, >80 dagen vergeleken met 52 dagen; P < 0,05) muismodellen van borstkankermetastase.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145120/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135257/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	caspase8 / caspase9 / Bcl-xl / Bcl-2 p-Axl (Y702) / Axl / Cleaved PARP	30210917
Growth inhibition assay	Cell viability	30210917
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin / Axl LAMP1 / Lysosome	26670048

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03824080	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|High-risk Myelodysplastic Syndrome\|Low-risk Myelodysplastic Syndrome	GWT-TUD GmbH\|Groupe Francophone des Myelodysplasies\|Amsterdam UMC location VUmc\|BerGenBio ASA	December 20 2018	Phase 2
NCT02922777	Completed	Non-Small Cell Lung Carcinoma	University of Texas Southwestern Medical Center\|Texas Tech University Health Sciences Center\|BerGenBio ASA	November 2016	Phase 1
NCT02424617	Completed	Non-Small Cell Lung Cancer	BerGenBio ASA	March 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02488408	Unknown status	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes	BerGenBio ASA	September 2014	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Could you please let me know whether this compound is an enantiomer or it is in its racemic form?

Antwoord:
Its e.e. value (enantiomeric purity) is >98%, and it is the S enantiomer.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Bemcentinib (R428) Axl remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 506.64