Name: Dubermatinib(TP-0903)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7846
Rating: 5 (19 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige Axl Inhibitoren	Bemcentinib (R428) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 Tamnorzatinib (ONO-7475) PF-07265807 RU-301

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	516.06	Formule	C₂₄H₃₀ClN₇O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1341200-45-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)N(C)C)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (5.81 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	In alvleesklierkankercellen (PSN-1) vertoont Dubermatinib (TP-0903) een sterke antiproliferatieve activiteit met een IC50 van 6 M. Het induceert ook een sterke G2/M-arrestatie door Aurora A en B potent te remmen. [1] In CLL B-cellen van alle patiënten met CLL veroorzaakt deze verbinding een dosisafhankelijke inductie van massale apoptose door zich te richten op gefosforyleerd Axl, en overwint het CLL BMSC-gemedieerde bescherming van CLL B-cellen tegen apoptose.
Kinase Assay	Axl Kinase-activiteitsanalyse
Kinase Assay	Testverbindingen worden verdund tot de gewenste concentraties in kinase-reactiebuffer (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl², 1 mM EGTA, 2 mM DTT en 0,01% v/v Tween-20) en worden kort geïncubeerd met Axl kinase. Het gebruikte Axl kinase is recombinant humaan Axl kinase (katalytisch domein, aminozuren 473-894) met een histidine-tag. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van ATP en gelabeld poly-GT-substraat (poly Glu:Tyr, 4:1 polymeer). De concentratie van de verschillende componenten in de analyse (10 µL reactievolume) zijn: 1% DMSO, 93 ng/mL Axl kinase, 20 µM ATP en 200 nM poly-GT-substraat. Na toevoeging van ATP en poly-GT-substraat wordt 60 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd, de enzymreactie wordt gestopt door toevoeging van 10 µL terbium-gelabelde anti-fosfotyrosine PY20-antilichaam in EDTA-bevattende buffer. De uiteindelijke concentratie van EDTA en antilichaam na toevoeging aan de reactie is respectievelijk 10 mM en 2 nM. Het met terbium geconjugeerde antilichaam genereert een tijdsopgelost FRET-signaal met het molecuul (gebonden aan het poly-GT-substraat) wanneer het substraat gefosforyleerd is. Na een uur incubatie bij kamertemperatuur wordt de fluorescentie gemeten met excitatie van 320 nm en dubbele emissie van 495 en 520 nm op een EnVision microplaatlezer. Het signaal wordt uitgedrukt in termen van een TR-FRET-ratio (fluorescentie-intensiteit bij 520 nm tot 495 nm).
In vivo	In de hippocampus van volwassen ratten verhoogt de intracerebroventriculaire toediening van Dubermatinib (TP-0903) (2,5 nM) het aantal nieuw gegenereerde cellen aanzienlijk en verlengt het de overleving van hippocampuscellen. Bij muizen voorkomt deze verbinding (20 μg/g, i.p.) effectief GC-geïnduceerde neonatale cerebellaire ontwikkelingsstoornissen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22247788/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25673699/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-SFK / Lyn / Bcl-2 / XIAP / Mcl-1		25673699

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04518345	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Secondary Acute Myeloid Leukemia\|Therapy-Related Acute Myeloid Leukemia	Uma Borate\|Sumitomo Pharma America Inc.\|Ohio State University Comprehensive Cancer Center	November 5 2020	Early Phase 1
NCT02729298	Completed	Advanced Solid Tumors\|EGFR Positive Non-small Cell Lung Cancer\|Colorectal Carcinoma\|Recurrent Ovarian Carcinoma\|BRAF-Mutated Melanoma	Sumitomo Pharma America Inc.	December 14 2016	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dubermatinib(TP-0903) Axl remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 516.06