Tamnorzatinib (ONO-7475)

Catalogusnr.S8933 Batch:S893301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C32H26N4O6
Molecuulgewicht 562.57 CAS-nr. 1646839-59-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.650mg/ml (2.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.830mg/ml (1.48mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tamnorzatinib (ONO-7475) is een potente, selectieve en oraal actieve nieuwe remmer van Anexelekto(Axl)/MER tyrosinekinase met IC50 van respectievelijk 0,7 nM en 1,0 nM voor AXL en MER. Deze verbinding onderdrukt de opkomst en het in stand houden van tolerante cellen voor de initiële EGFR-TKI's, osimertinib of dacomitinib, in AXL-overexpresserende EGFR-gemuteerde NSCLC-cellen. Het remt ook de groei en doodt FMS-like tyrosinekinase 3-interne tandem duplicatie mutante acute myeloïde leukemiecellen.
Doelen
Axl
(Cell-free assay)		 Mer
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)
0.7 nM 1.0 nM 147 nM
In vitro

Tamnorzatinib (ONO-7475) is een remmer met hoge specificiteit voor Anexelekto en MER Tyrosine Kinase. Het doodt of remt de groei van FLT3-ITD AML-cellen. AraC en p53-reductie versterken ONO-7475-geïnduceerde apoptose in MOLM13-cellen. Remming van AXL onderdrukt overlevings- en proliferatiesignalering en induceert apoptotische eiwitten in FLT3-ITD, maar niet in WT FLT3 AML-cellen. Deze verbinding sensibiliseert AXL-overexpresserende EGFR-mutante NSCLC-cellen voor de EGFR-TKI's osimertinib en dacomitinib. Bovendien onderdrukt het de opkomst en het in stand houden van EGFR-TKI-tolerante cellen.
In Vivo

Tamnorzatinib (ONO-7475) is effectief in een murien in vivo xenograftmodel met MOLM13-cellen. Het verlengt de overleving van muizen en onderdrukt de infiltratie van AML-cellen in de lever in het AML-xenograftmodel. Deze verbinding is werkzaam voor AML-therapie en rechtvaardigt verdere ontwikkeling van het medicijn in de kliniek. In de xenograftmodellen van AXL-overexpresserende EGFR-gemuteerde longkanker, behandeld met initiële combinatietherapie van ONO-7475 en osimertinib, resulteert dit in een aanzienlijke regressie van tumoren en een vertraging van de hergroei van tumoren.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MOLM13, MV4;11, HL60, OCI-AML3, MOLM13 luc/gfp cells, MOLM13 p53 shRNA cells, BM-MSC

  • Concentraties

    50-500 nM

  • Incubatietijd

    24 h, 48 h, 72 h

  • Methode

    MOLM13 and MV4;11 (FLT3 ITD) and OCI-AML3 (FLT3 WT) cells are incubated with vehicle (0.1% DMSO) or varying doses of Tamnorzatinib (ONO-7475) for 48 hours. Viable cell number and apoptosis are measured by flow cytometry.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    4-week old female NSG mice bearing MOLM13 cells

  • Doseringen

    6 mg/kg, 20 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

Sellecks Tamnorzatinib (ONO-7475) Is geciteerd door 4 Publicaties

Orderly Regulation of Macrophages and Fibroblasts by Axl in Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice [ J Cell Mol Med, 2025, 29(1):e70321] PubMed: 39779468
AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692] PubMed: 38342232
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292] PubMed: 39039802
Analysis of Tumor Heterogeneity Through AXL Activation in Primary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors [ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(6):100525] PubMed: 37426308

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.