Bemcentinib (R428)

Catalogusnr.S2841 Batch:S284113

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C30H34N8
Molecuulgewicht 506.64 CAS-nr. 1037624-75-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 7 mg/mL (13.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Bemcentinib (R428, BGB324) is een remmer van Axl met een IC50 van 14 nM, wat een >100-voudige selectiviteit voor Axl boven Abl aantoont. Deze verbinding is ook meer dan 50- tot 100-voudig selectief voor Axl versus Mer en Tyro3, en vertoont een 100-voudig grotere selectiviteit in vergelijking met InsR, EGFR, HER2 en PDGFRβ.
Doelen
Axl
(Cell-free assay)
14 nM
In vitro Bemcentinib (R428) blokkeert de katalytische en pro-kankerverwekkende activiteiten van Axl. Het remt Axl met een lage nanomolaire activiteit en blokkeert Axl-afhankelijke gebeurtenissen, waaronder Akt-fosforylering, invasie van borstkankercellen en de productie van pro-inflammatoire cytokinen. In een recente studie toont deze verbinding een gemiddelde IC50-dosis van ~ 2,0 μM voor de primaire CLL B-cellen na 24 uur behandeling en normale B-, T- en natuurlijke killer (NK) cellen vertonen geen significante hoeveelheid celdood bij deze dosis R428 (2,5 μM) onder vergelijkbare experimentele omstandigheden.
In Vivo Farmacologische onderzoeken onthullen een gunstige blootstelling na orale toediening van Bemcentinib (R428), zodanig dat behandelde tumoren een dosisafhankelijke vermindering vertonen in de expressie van de cytokine granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor en de epitheliaal-mesenchymale overgang transcriptieregulator Snail. Ter ondersteuning van een eerdere studie remt het angiogenese in corneale micropocket- en tumormodellen. Deze verbinding vermindert ook de metastatische belasting en verlengt de overleving in MDA-MB-231 intracardiale en 4T1 orthotopische (mediane overleving, >80 dagen vergeleken met 52 dagen; P < 0,05) muismodellen van borstkankermetastase.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    MDA-MB-231-luc-D3H2LN Intracardiac Model

  • Doseringen

    125 mg/kg

  • Toediening

    Oral, twice daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145120/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135257/

Klantproductvalidatie

Cetuximab-resistant cells are sensitive to therapeutic blockade of AXL activity with the AXL TKI R428. Cells were treated with vehicle (-) or indicated doses of R428 for 24 hours before harvesting whole-cell lysate and immunoblotting for the indicated proteins. α-Tubulin was used as a loading control.

Gegevens van [ Cancer Res , 2014 , 74(18), 5152-64 ]

Axl inhibitor promotes the apoptosis induced by ALK-TKIs. (A) After treated with crizotinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination for 48 h, cell apoptosis was determined by flow cytometry. (B) The induction of apoptosis by ceritinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination was examined. (C and D) Cells were treated with crizotinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination for 48 h, then whole-cell lysates were collected and the levels of indicated protein were analyzed by Western blot in (C) NB1643 and (D) SHSY5Y cells. *P < 0.05 for the indicated comparisons; ns, not significant.

Gegevens van [ Biochem Bioph Res Co , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.10.126 ]

<p>B) The processing of AXL is increased by an AXL kinase inhibitor. Panc-28 cells were incubated overnight with DMSO or 150 nM R428, a selective AXL kinase inhibitor, before examining by Western blot the levels of endogenous AXL-FL and AXL-CTF (C-20; left). Levels of AXL-CTF in DAPT-treated cells were quantified as described above and unpaired Student’s t test was employed for the analysis (right). Data are shown as means±SEM (n = 4). ***P<0.001.</p>

, , FASEB J, 2017, 31(4):1382-1397

Flow cytometry analysis showing band 3/α4 integrin expression of luciferase and TET2-knockdown CFU-E cells cultured for 13 days in the presence of DMSO or 0.2 μM R428.

Gegevens van [ , , Blood, 2018, doi:10.1182/blood-2018-05-853291 ]

Sellecks Bemcentinib (R428) Is geciteerd door 138 Publicaties

A pancreatic cancer organoid biobank links multi-omics signatures to therapeutic response and clinical evaluation of statin combination therapy [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00265-6] PubMed: 40812300
Tumor initiating cells escape tumor immunity via CCL8 from tumor-associated macrophages in mice [ J Clin Invest, 2025, e180893] PubMed: 39774471
Axl inhibitor-mediated reprogramming of the myeloid compartment of the in vitro tumor microenvironment is influenced by prior targeted therapy treatment [ Front Immunol, 2025, 16:1601420] PubMed: 40539073
Synaptotagmin-7 deficit causes insulin hypoactivity and contributes to behavioral alterations in mice [ iScience, 2025, 28(5):112354] PubMed: 40330888
Geranylgeranyl diphosphate synthase deficiency impairs efferocytosis and resolution of acute lung injury [ Respir Res, 2025, 26(1):189] PubMed: 40380222
FRA1 drives melanoma metastasis through an actionable transcriptional network [ bioRxiv, 2025, 2025.06.07.658418] PubMed: 40661443
Directed differentiation of pancreatic δ cells from human pluripotent stem cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):6344] PubMed: 39068220
CD276-dependent efferocytosis by tumor-associated macrophages promotes immune evasion in bladder cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2818] PubMed: 38561369
AXL-specific single domain antibodies show diagnostic potential and anti-tumor activity in Acute Myeloid Leukemia [ Theranostics, 2024, 14(7):2656-2674] PubMed: 38773967
Development of nanoparticles incorporated with quercetin and ACE2-membrane as a novel therapy for COVID-19 [ J Nanobiotechnology, 2024, 22(1):169] PubMed: 38609998

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.