uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Zorifertinib (AZD3759) EGFR remmer

Name: Zorifertinib (AZD3759)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7971
Rating: 5 (6 reviews)

Cat.Nr.S7971

Zorifertinib (AZD3759) is een krachtige, oraal actieve, CNS-penetrerende EGFR-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 0,3 nM, 0,2 nM en 0,2 nM voor EGFR (WT), EGFR (L858R) en EGFR (exon 19Del). Deze verbinding bevindt zich in Fase 1.

Zorifertinib (AZD3759) EGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 459.90

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.87%

99.87

Gerelateerde doelwitten	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
H3255 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative against human H3255 cells expressing EGFR L858R mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.007 μM
PC9 cells	Function assay		Inhibition of EGFR exon19 deletion mutant phosphorylation in human PC9 cells, IC50=0.0074 μM
H838 cells	Function assay		Inhibition of EGFR phosphorylation in human H838 cells, IC50=0.0645 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	459.90	Formule	C₂₂H₂₃ClFN₅O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1626387-80-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1CN(CCN1C(=O)OC2=C(C=C3C(=C2)C(=NC=N3)NC4=C(C(=CC=C4)Cl)F)OC)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 91 mg/mL (197.86 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (L858R) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (exon 19Del) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (WT) (Cell-free assay) 0.3 nM
In vitro	In H3255 (L858R) cellen, Zorifertinib (AZD3759) remde EGFR-fosforylering met een IC50 van 7,2 nM. De verbinding toonde een remmend effect op de pEGFR-route en de proliferatie van EGFR-mutant afgeleide cellen PC-9 en H3255, met IC50's van respectievelijk 7,7 nM en 7 nM, maar had geen significante activiteit tegen de proliferatie van H838-cellen.
Kinase Assay	IC50-bepaling van verbindingen tegen EGFR-enzymen
Kinase Assay	De remmende potentie van Zorifertinib (AZD3759) tegen EGFR WT en mutante enzymen wordt beoordeeld met behulp van de CisBio homogene tijdsopgeloste fluorescentiebenadering (HTRF, Cat No. 62TK0PEJ) volgens de instructies van de fabrikant. De uiteindelijke enzymconcentraties die in deze test worden gebruikt, zijn respectievelijk 0,1 nM, 0,03 nM en 0,026 nM voor EGFR wildtype, L858R en Exon19Del, en 0,8 μM, 4 μM en 25 μM ATP, overeenkomend met de Km-waarden van EGFR-enzymen, worden dienovereenkomstig toegepast. Kortom, 3 μL ATP en 2 μM TK biotine-peptisubstraat worden geïncubeerd in aanwezigheid of afwezigheid van seriewijs verdunde verbinding bij kamertemperatuur in 384-wells Greiner witte polystyreen assayplaten. De reactie wordt gestart door toevoeging van 3 μL kinase dat het substraatpeptide kan fosforyleren, en de assaybuffer bevat 1 mM DTT, 5 mM MgCl₂, 1 mM MnCl₂ en 0,01% CHAPS. Na 30 minuten incubatie wordt de reactie gestopt door toevoeging van 6 μl detectiereagensmix met 250 nM Strep-XL665 en TK Ab Europium Cryptate verdund in detectiebuffer. De platen worden 1 uur geïncubeerd voordat de fluorescentie vervolgens wordt gemeten bij respectievelijk 615 nm en 665 nm met een excitatiegolflengte van 320 nm door een EnVision Multilabel Reader van Perkin Elmer met behulp van standaard HTRF-instellingen. De berekende signaalverhouding van 665 nm/615 nm is evenredig met de kinaseactiviteit. De concentratie van deze verbinding die 50% remming van de respectievelijke kinase (IC50) produceert, wordt berekend met behulp van een vier-parameter logistische fit.
In vivo	Zorifertinib (AZD3759) vertoont een goede orale biologische beschikbaarheid bij honden en dringt uitgebreid door in de hersenen van apen. In een hersenmetastase PC-9 (Exon19Del) model veroorzaakt deze verbinding (15 mg/kg) een significante dosisafhankelijke antitumorale werkzaamheid.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26313252/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02228369	Completed	EGFR Mutation Positive Advanced Non Small Cell Lung Cancer	AstraZeneca	November 5 2014	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):