Name: Pracinostat (SB939)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1515
Rating: 5 (24 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Overige HDAC Inhibitoren	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MCF7 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.17 μM	24119555
NCI-H460 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.22 μM	24119555
HCT116 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.24 μM	24119555
MDA-MB-435 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-435 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.48 μM	24119555
OVCAR5 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human OVCAR5 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.61 μM	24119555
HepG2	Antimalarial assay		Antimalarial activity against exo-erythrocytic form of Plasmodium berghei infected in human HepG2 cells, IC50 = 0.15 μM.	24904967
HepG2	Antiplasmodial assay	53 hrs	Antiplasmodial activity against exoerythrocytic-stage of Plasmodium berghei ANKA infected in human HepG2 cells after 53 hrs by DAPI staining-based method, IC50 = 0.15 μM.	28241112
Sf9	Function assay	2 hrs	Inhibition of recombinant human HDAC-2 expressed in baculovirus infected insect Sf9 cells using Fluor de Lys as substrate preincubated for 2 hrs followed by substrate addition measured after 10 mins by fluorescence assay, Ki = 0.016 μM.	ChEMBL
HEK293-F	Function assay	2 hrs	Inhibition of recombinant human HDAC-8 expressed in HEK293-F cells using Fluor de Lys as substrate preincubated for 2 hrs followed by substrate addition measured after 10 mins by fluorescence assay, Ki = 0.016 μM.	ChEMBL
Sf9	Function assay	2 hrs	Inhibition of recombinant human HDAC-1 expressed in baculovirus infected insect Sf9 cells using Fluor de Lys as substrate preincubated for 2 hrs followed by substrate addition measured after 10 mins by fluorescence assay, Ki = 0.016 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	358.48	Formule	C₂₀H₃₀N₄O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	929016-96-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCCCC1=NC2=C(N1CCN(CC)CC)C=CC(=C2)C=CC(=O)NO

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 72 mg/mL (200.84 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 27 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A new histone deacetylase inhibitor based on hydroxamic acid, with improved physicochemical, pharmaceutical, and pharmacokinetic properties.
Targets/IC₅₀/Ki	HDAC10 (Cell-free assay) 40 nM HDAC3 (Cell-free assay) 43 nM HDAC5 (Cell-free assay) 47 nM HDAC1 (Cell-free assay) 49 nM HDAC4 (Cell-free assay) 56 nM HDAC9 (Cell-free assay) 70 nM HDAC11 (Cell-free assay) 93 nM HDAC2 (Cell-free assay) 96 nM HDAC7 (Cell-free assay) 137 nM HDAC8 (Cell-free assay) 140 nM HDAC6 (Cell-free assay) 1.008 μM
In vitro	Pracinostat (SB939) heeft een 100-voudig hogere selectiviteit voor HDAC's dan voor Zn-bindende niet-HDAC-enzymen, receptoren en ionenkanalen. Deze verbinding is een krachtige remmer van HDAC klasse I-iso-enzymen, HDAC1, HDAC2, HDAC3 en HDAC8 met IC50-waarden variërend van 43 nM tot 140 nM. Het remt HDAC klasse II-iso-enzymen, HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 en HDAC10 significant met IC50-waarden variërend van 40 nM tot 137 nM, met uitzondering van HDAC6 dat een IC50 van 1008 nM vertoont. Het remt HDAC11 van de HDAC klasse IV-enzymen aanzienlijk met een IC50 van 93 nM, maar vertoont geen remmende activiteit tegen SIRT 1 van de klasse III HDAC's. Deze chemische stof vertoont significante antiproliferatieve activiteit tegen een breed scala aan tumorcellijnen, met name leukemiecellen en cutane T-cellymfoomcellen met IC50-waarden variërend van 50 nM (H9-cellen) tot 170 nM (HEL92.1.7-cellen).
Kinase Assay	HDAC-enzymtest
Kinase Assay	Alle recombinante HDAC-enzymen, met uitzondering van SIRT1, worden gekloond en tot expressie gebracht in S*BIO. De reactiemix die 2,5 of 5 μL van het HDAC-iso-enzym, assaybuffer (25 mM Tris-HCl, pH 7,5; 137 mM NaCl; 2,7 mM KCl, 1 mM MgCl₂ en 1 mg/mL BSA), verschillende concentraties van deze verbinding, en het fluorogene deacetylasesubstraat Flour de LysTM bevat in een totaal reactievolume van 33 μL, wordt gedurende 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. 16 μL Flour de LysTM-ontwikkelaar wordt toegevoegd en gedurende nog eens 10 minuten geïncubeerd. Het uitgezonden licht wordt gemeten bij 460 nm in een microplaatlezer. IC50-waarden worden gegenereerd met behulp van de XLfit-software.
In vivo	Toediening van deze verbinding (25 mg/kg tot 100 mg/kg) vertoont een dosisafhankelijke antitumorale werkzaamheid in een xenograft-muismodel van humaan colorectaal carcinoom (HCT-116). Dit is ongeveer twee keer zo effectief als SAHA: deze chemische stof veroorzaakt een tumorgroei-inhibitie van 94% versus 48% door SAHA, beide bij de maximaal getolereerde dosis. Orale toediening van dit middel in een dosis van 50 mg/kg of 75 mg/kg in het APC^min genetische muismodel van vroegtijdig darmkanker vermindert het aantal tumoren aanzienlijk, verlaagt de cumulatieve hemocult-scores en verhoogt de hematocrietwaarden effectiever.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197387/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-JAK2 / JAK2 / p-STAT5 / STAT5 / p-FLT3 / FLT3		22829971

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02118909	Completed	Healthy Volunteers\|Non-smokers	Helsinn Healthcare SA	May 2014	Phase 1
NCT02058784	Completed	Healthy Volunteers\|Moderate to Heavy Smokers\|Non-smokers	Helsinn Healthcare SA\|Celerion	February 2014	Early Phase 1
NCT01112384	Completed	Metastatic Sarcoma	NCIC Clinical Trials Group\|S*BIO\|Canadian Cancer Trials Group	October 21 2010	Phase 2
NCT00741234	Completed	Solid Tumors\|Hematologic Malignancies\|Myelodysplastic Syndrome	S*BIO	April 2007	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pracinostat (SB939) HDAC remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 358.48