Home Protein Tyrosine Kinase EGFR remmer PD153035 HCl

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

PD153035 HCl EGFR remmer

Cat.Nr.S1079

PD153035 HCl (SU-5271 HCl, AG1517 HCl, ZM 252868 HCl) is een krachtige en specifieke remmer van EGFR met Ki en IC50 van 5,2 pM en 29 pM in celvrije assays; weinig effect waargenomen tegen PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR en Src.
PD153035 HCl EGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 396.67

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S107901 4-Methylpyridine]5 mg/mL]true]DMSO]0.5 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.26%
  • Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.26

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 396.67 Formule

C16H14BrN3O2.HCl

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 183322-45-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen SU-5271 (AG1517) HCl ,ZM 252868 HCl Smiles COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=CC=C3)Br)OC.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : 0.5 mg/mL (1.26 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
EGFR
(Cell-free assay)
5.2 pM(Ki)
In vitro
PD 153035 vertoont een krachtig en selectief remmend effect op tyrosinefosforylering geïnduceerd met EGF met IC50 van respectievelijk 15 nM en 14 nM in Swiss 3T3 fibroblast- en A-431 humane epidermoïde carcinoomcellen. PD153035 vertoont groeiremmende effecten in culturen van EGF-receptoroverexpressende menselijke kankercellijnen, waaronder A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 en ME180-cellen met IC50 van respectievelijk 0,22 μM, 0,3 μM, 0,4 μM, 0,68 μM en 0,95 μM. PD153035 induceert een dosisafhankelijke groeiremming in nasofaryngeale carcinoom (NPC) cellen, waaronder NPC-TW01, NPC-TW04 en HONE1 cellijnen met IC50 van respectievelijk 12,9 μM, 9,8 μM en 18,6 μM. Een recente studie toont aan dat PD153035 de COX-2 expressie afschaft die wordt geïnduceerd door het PAR(2)-activerende peptide 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) (2fLI) in Caco-2 darmkankercellen.
Kinase Assay
Remming van EGF-receptor tyrosinekinase
Enzymreacties worden uitgevoerd in een totaal volume van 0,1 mL met 25 mM Hepes (pH 7,4), 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM natriumvanadaat, 0,5 tot 1,0 ng enzym (dat ook voldoende EGF bevat om de uiteindelijke concentraties 2 μg/mL te maken), 10 μM ATP met 1 μCi [32P]ATP, variërende concentraties PD153035, en 200 μM van een substraatpeptide gebaseerd op een deel van fosfolipase C-γl met de sequentie Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van ATP. Na 10 minuten bij kamertemperatuur wordt de reactie beëindigd door toevoeging van 2 mL 75 mM fosforzuur, en de oplossing wordt door een 2,5-cm fosfocellulosefilterdisk geleid die het peptide bindt. Het filter wordt vijf keer gewassen met 75 mM fosforzuur en in een injectieflacon met 5 mL scintillatievloeistof geplaatst. De ongeremde controleactiviteit produceert ongeveer 100.000 cpm.
In vivo
In A431 humane epidermoïde tumoren, gekweekt als xenografts in immuundeficiënte naaktmuizen, remt PD153035 bij 80 mg/kg de tyrosinekinaseactiviteit van de EGF-receptor. PD153035 verbetert de glucosetolerantie, insulinegevoeligheid en signalering en vermindert subklinische ontsteking bij HFD-gevoede muizen. Voorbehandeling van EGFR-remmers gedurende 24 uur versterkt significant het cytotoxische effect van doxorubicine, paclitaxel, cisplatine en 5-fluorouracil in NPCTW04-cellen.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22517768/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8824347/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19696185/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.