Name: CUDC-101
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1194
Rating: 5 (23 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.58%

99.58

Gerelateerde doelwitten	JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overige HDAC Inhibitoren	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
human SK-BR-3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human SK-BR-3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.04 μM
MDA-MB-231 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.1 μM
human HepG2 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HepG2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.13 μM
human SKHEP1 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human SKHEP1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.22 μM
human Hep3B2 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human Hep3B2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.23 μM
human BxPC3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.27 μM
human NCI-H358 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human NCI-H358 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.4 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.55 μM
human HCC827 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HCC827 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.6 μM
human H460 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human H460 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.7 μM
human Capan1 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human Capan1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.8 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	434.49	Formule	C₂₄H₂₆N₄O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1012054-59-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCCCCCC(=O)NO

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 43 mg/mL (98.96 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.750mg/ml (8.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (23.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 2.4 nM HDAC (Cell-free assay) 4.4 nM HDAC1 (Cell-free assay) 4.5 nM HDAC6 (Cell-free assay) 5.1 nM HDAC3 (Cell-free assay) 9.1 nM HDAC5 (Cell-free assay) 11.4 nM HDAC2 (Cell-free assay) 12.6 nM HDAC4 (Cell-free assay) 13.2 nM HER2 (Cell-free assay) 15.7 nM HDAC10 (Cell-free assay) 26.1 nM HDAC9 (Cell-free assay) 67.2 nM HDAC8 (Cell-free assay) 79.8 nM HDAC7 (Cell-free assay) 373 nM
In vitro	Specifiek voor klasse I en klasse II HDACs, remt CUDC-101 geen klasse III Sir-type HDACs. Deze verbinding vertoont zwakke activiteit tegen andere proteïnekinasen, waaronder KDR/VEGFR2, Lyn, Lck, Abl-1, FGFR-2, Flt-3 en Ret met een IC50 van respectievelijk 0,85 µM, 0,84 µM, 5,91 µM, 2,89 µM, 3,43 µM, 1,5 µM en 3,2 µM. Het vertoont een brede antiproliferatieve activiteit in vele menselijke kankerceltypen met een IC50 van 0,04-0,80 µM, wat in de meeste gevallen een hogere potentie en combinaties van vorinostat vertoont. Deze chemische stof remt krachtig kankercellijnen. Het remt de resistente EGFR-mutant T790M, hoewel de effecten onvolledig zijn met een Amax van ~60% van de piek-enzymactiviteit na remming. Deze verbinding behandeling verhoogt de acetylering van histon H3 en H4, evenals de acetylering van niet-histon substraten van HDAC zoals p53 en α-tubuline, op een dosisafhankelijke manier in verschillende kankercellijnen. Het onderdrukt ook HER3-expressie, Met-amplificatie en AKT-reactivering in tumorcellen.
Kinase Assay	HDAC, EGFR en HER2 remmingsassays
Kinase Assay	De activiteiten van klasse I en II HDACs worden beoordeeld met behulp van het Biomol Color de Lys-systeem. Kortom, nucleaire extracten van HeLa-cellen worden gebruikt als bron van HDACs. Verschillende concentraties CUDC-101 worden toegevoegd aan nucleaire extracten van HeLa-cellen in aanwezigheid van een colorimetrisch kunstmatig substraat. Ontwikkelaar wordt toegevoegd aan het einde van de assay en enzymactiviteit wordt gemeten in de Wallac Victor II 1420 microplaatlezer bij 405 nM. EGFR en HER2 kinaseactiviteit worden gemeten met behulp van HTScan EGF receptor en HER2 kinase assaykits. Kortom, het GST-EGFR-fusie-eiwit wordt geïncubeerd met synthetisch gebiotinyleerd peptidesubstraat en variërende concentraties van deze verbinding in aanwezigheid van 400 mM ATP. Gefosforyleerd substraat wordt vastgelegd met strapavidine-gecoate 96-well platen. Het niveau van fosforylering wordt gecontroleerd door anti-fosfo-tyrosine- en europium-gelabelde secundaire antilichamen. De versterkingsoplossing wordt toegevoegd aan het einde van de assay en enzymactiviteit wordt gemeten in de Wallac Victor II 1420 microplaatlezer bij 615 nM.
In vivo	Toediening van CUDC-101 met 120 mg/kg/dag induceert tumorregressie in het Hep-G2 leverkankermodel, wat effectiever is bij de maximaal getolereerde dosis (25 mg/kg/dag) en vorinostat bij een equimolaire concentratiedosis (72 mg/kg/dag). Deze verbinding remt de groei van gevoelige H358 NSCLC xenografts op een dosisafhankelijke manier. Het toont ook krachtige remming van tumorgroei in het -resistente A549 NSCLC xenograftmodel. Deze chemische stof produceert significante tumorregressie in het -resistente, HER2-negatieve, EGFR-overexpresserende MDA-MB-468 borstkankermodel en het EGFR-overexpresserende CAL-27 hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) model. Bovendien remt het tumorgroei in de K-ras mutant HCT116 colorectale en EGFR/HER2 (neu)-expresserende HPAC alvleesklierkankermodellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20143778/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388807/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01702285	Terminated	Cancer	Curis Inc.	September 2012	Phase 1
NCT01384799	Completed	Head and Neck Cancer	Curis Inc.	November 2011	Phase 1
NCT00728793	Completed	Tumors	Curis Inc.	August 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CUDC-101 HDAC remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 434.49