Name: Fasudil (HA-1077) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1573
Rating: 5 (89 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Producten Vaak Samen Gebruikt Met Fasudil (HA-1077) Hydrochloride

Ozagrel sodium

It and Ozagrel sodium have superior effectiveness over only ozagrel sodium in treating patients at risk of vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.

Methylcobalamin

It and Methylcobalamin combination therapy improves neuropathic symptoms and nerve conduction velocity in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overige ROCK Inhibitoren	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate GSK429286A RKI-1447 GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride Hydroxyfasudil HCl

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
U937 cells	Function assay		Inhibition of MCP1-induced chemotaxis in U937 cells overexpressing CCR2, IC50=35 μM.	17084087
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of His-tagged human MSK1 expressed in Sf9 cells, IC50=5 μM.	10998351
HEK293 cells	Function assay		Inhibition of His-tagged human PRK2 expressed in HEK293 cells, IC50=4 μM.	10998351
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of rat ROCK2 expressed in Sf9 cells, IC50=1.9 μM.	10998351
insect cells	Function assay	10 mins	Inhibition of human leukocytic ROCK1 expressed in insect cells using KKRNRTLSV as substrate after 10 mins by pyruvate kinase/lactate dehydrogenase coupled assay, Ki=0.53 μM.	26039570
Sf9 cells	Function assay	90 mins	Inhibition of human recombinant N-terminal his-tagged ROCK1 (3-543) expressed in baculovirus infected Sf9 cells using Biotin-Ahx-AKRRLSSLRA-CONH2 substrate and [gamma-33P]ATP after 90 mins by scintillation proximity assay, IC50=0.3 μM.	17018693
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	327.83	Formule	C₁₄H₁₇N₃O₂S.HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	105628-07-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AT-877,HA-1077 HCl			Smiles	C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Water : 65 mg/mL

DMSO : 57 mg/mL (173.87 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (91.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Rho Calcium channel ROCK2 (Cell-free assay) 330 nM(Ki) PKA (Cell-free assay) 1.6 μM(Ki) PKG (Cell-free assay) 1.6 μM(Ki) PKC (Cell-free assay) 3.3 μM(Ki) MLCK (Cell-free assay) 36 μM(Ki)
In vitro	Fasudil is een klasse van calciumantagonisten. Fasudil produceert een competitieve remming van de Ca²⁺-geïnduceerde contractie van de gedepolariseerde konijnenaorta. Fasudil is in staat om contractiele responsen op KCl, fenylefrine (PHE) en prostaglandine (PG) F2a te remmen. Fasudil vertoont ook vaatverwijdende werkingen door remming van 5-hydroxytryptamine, noradrenaline, histamine, angiotensine en dopamine geïnduceerde spiraalstripcontractie. Fasudil induceert desorganisatie van actine stressvezels en remming van celmigratie. Fasudil remt de verspreiding van hepatische stercellen, de vorming van stressvezels en de expressie van α-SMA met gelijktijdige onderdrukking van celgroei, maar induceert geen apoptose. Fasudil onderdrukt de LPA-geïnduceerde fosforylering van ERK1/2, JNK en p38 MAPK.
Kinase Assay	Cyclisch AMP-afhankelijke proteïne kinase activiteitsbepaling
Kinase Assay	De activiteit van cyclisch AMP-afhankelijke proteïne kinase wordt bepaald in een reactiemengsel dat, in een eindvolume van 0,2 ml, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM magnesiumacetaat, 2 mM EGTA, 1 μM cyclisch AMP of afwezigheid van cyclisch AMP, 3,3 tot 20 μM [r-³²P] ATP (4×10⁵ c.p.m.), 0,5 μg van het enzym, 100 μg van histone H₂B en verbinding bevat. Het mengsel wordt 5 minuten bij 30 ℃ geïncubeerd. De reactie wordt beëindigd door toevoeging van 1 ml ijskoude 20% trichloorazijnzuur na toevoeging van 500 μg runderserumalbumine als draageiwit. Het monster wordt gecentrifugeerd bij 3000 t.p.m. gedurende 15 minuten, de pellet wordt geresuspendeerd in ijskoude 10% trichloorazijnzuuroplossing en de centrifugatie-resuspensiecyclus wordt driemaal herhaald. De uiteindelijke pellet wordt opgelost in 1 ml 1 N NaOH en de radioactiviteit wordt gemeten met een vloeistofscintillatieteller.
In vivo	Intracoronaire injectie van Fasudil bij honden (30 μg i.a.) produceert een toename van ongeveer 50% in CBF. Fasudil (0,01, 0,03, 0,1 en 0,3 mg/kg, bolus, i.v.) verlaagt dosisafhankelijk MBP en verhoogt HR, VBF, CBF, RBF en FBF. Een totale dosis van 1,0 ng/ml Fasudil verhoogt het hartminuutvolume. De intraveneuze infusie van Fasudil produceert een significante daling van MBP, de systolische linkerventrikeldruk en de totale perifere weerstand met een toename van HR en het hartminuutvolume, maar zonder significante veranderingen in de rechteratriumdruk, dP/dt of het linker ventriculaire minuutwerk bij honden. Fasudil-toediening vertoont beschermende effecten op hart- en vaatziekten en vermindert de activering van JNK en vermindert mitochondriale-nucleaire translocatie van AIF onder ischemisch letsel. De orale toediening van Fasudil (een dosering van 100 mg/kg/dag) vermindert significant de incidentie en de gemiddelde maximale klinische score van EAE bij SJL/J-muizen geïmmuniseerd met PLP p139-151. Behandeling van muizen met Fasudil onderdrukt de proliferatieve respons van splenocyten op het antigeen. Orale toediening van Fasudil vermindert ontsteking, demyelinisatie, axonaal verlies en APP-positiviteit in het ruggenmerg van met Fasudil behandelde muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10454191/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3598899/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2611484/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10448094/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15998434/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19061880/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996142/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	ROCK2 / p-ROCK2 / MLC2 / p-MLC2 ABCG2 Moesin / p-Moesin / β-catenin / p-β-catenin	29416017
Immunofluorescence	p-ROCK2 / ABCG2	29416017
Growth inhibition assay	Cell viability	29262624