Home Cell Cycle ROCK Remmer Ripasudil hydrochloride dihydrate

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Ripasudil hydrochloride dihydrate ROCK Remmer

Cat.Nr.S7995

Ripasudil hydrochloride dihydraat is een potente ROCK remmer met IC50 van 51 nM en 19 nM voor respectievelijk ROCK1 en ROCK2, gebruikt voor de behandeling van glaucoom en oculaire hypertensie.
Ripasudil hydrochloride dihydrate ROCK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 395.88

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S799501 Water]79 mg/mL]false]DMSO]26 mg/mL]false]Ethanol]5 mg/mL]false Zuiverheid: 99.22%
  • Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.22

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 395.88 Formule

C15H18FN3O2S.Cl H.2 H2 O

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 887375-67-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen K-115 hydrochloride dihydrate Smiles CC1CNCCCN1S(=O)(=O)C2=CC=CC3=CN=CC(=C32)F.O.O.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Water : 79 mg/mL

DMSO : 26 mg/mL (65.67 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ROCK2
(Cell-free assay)
19 nM
ROCK1
(Cell-free assay)
51 nM
In vitro

In trabeculair netwerk (TM) cellen van apen, induceert Ripasudil retractie en afronding van celkernen, evenals verstoring van actinebundels. In endotheelcellen van het kanaal van Schlemm (SCE), vermindert Ripasudil significant de transendotheliale elektrische weerstand (TEER), verhoogt het de transendotheliale flux van FITC-dextran, en verstoort het de cellulaire lokalisatie van ZO-1 expressie.

Kinase Assay
Kinase Remmingstest
ROCK 1 (0,75 ng/μL) en ROCK 2 (0,5 ng/μL) worden geïncubeerd met verschillende concentraties K-115, Y-27632, of HA-1077 bij 25 °C gedurende 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7.5) die 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl2, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L Long S6 Kinase Substrate peptide, en 1 μmol/L ATP bevat in een totaal volume van 40 μL. PKACα, PKC, en CaMKIIα worden ook geïncubeerd met verschillende concentraties K-115, Y-27632, of HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) wordt geïncubeerd bij 25 °C gedurende 30 min in 40 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7.5) die 20 mmol/L MgCl2, 1 mg/mL BSA, 5 μmol/L Kemptide peptide substraat, en 1 μmol/L ATP bevat in een totaal volume van 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) wordt geïncubeerd bij 25 °C gedurende 80 min in 20 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7.5) die 20 mmol/L MgCl2, 0,4 mmol/L CaCl2, 0,1 mg/mL BSA, 0,25 mmol/L EGTA, 25 ng/mL phosphatidylserine, 2,5 ng/mL diacylglycerol, 0,0075% Triton-X-100, 25 μmol/L DTT, 10 μmol/L Neurogranin (28–43) peptide substraat, en 1 μmol/L ATP bevat in een totaal volume van 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) wordt geïncubeerd bij 25 °C gedurende 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7.5) die 10 mmol/L MgCl2, 2 mmol/L CaCl2, 0,04 mg/mL BSA, 16 μg/mL gezuiverd calmoduline van runder testes, 500 μmol/L DTT, 50 μmol/L Autocamitide 2, en 1 μmol/L ATP bevat in een totaal volume van 40 μL. Na incubatie wordt 40 μL Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay oplossing toegevoegd en gedurende 10 min bij 25 °C gelaten, waarna Relative Light Units (RLU) worden gemeten met een luminometer. De RLU zonder testverbinding wordt ingesteld op 100% (Controlewaarde), en die zonder enzym en verbinding wordt ingesteld op 0% (Normale waarde). De reactiesnelheid (% van controle) wordt vervolgens berekend uit de RLU met toevoeging van elke concentratie testverbindingen, en de 50% remmende concentraties (IC50) worden bepaald door logistische regressieanalyse met behulp van SAS.
In vivo

Bij albinokonijnen en apen vermindert topische toediening van Ripasudil de intraoculaire druk (IOP) significant, met een maximale IOP-verlaging van respectievelijk 8,55 mmHg en 4,36 mmHg bij 0,5% en 0,4%.

Ripasudil (1 mg/kg dagelijks, p.o.) oefent een neuroprotectief effect uit op retinale ganglioncellen (RGC) na een optische zenuwverplettering (NC) door oxidatieve stress te onderdrukken via routes die de Nox-familie omvatten in een muismodel.

Referenties

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT04621136 Completed
Retinopathy of Prematurity
Kyushu University
 November 1 2020 Phase 1|Phase 2