Name: Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1040
Rating: 5 (270 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Producten Vaak Samen Gebruikt Met Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Danusertib (PHA-739358)

It and PHA-739358 combination stops tumor growth in mice.

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
UACC257	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
MCF7	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
EKVX	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
HT-29	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
SNB19	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
OVCAR3	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
CAKI-1	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
SW620	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
TK10	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=5 μM	22560627
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of endothelial cord area formation in endothelial precursor cells by CD31 cord area detection based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 0.00421 μM.	22409666
Sf9	Function assay		Inhibition of GST-tagged recombinant human VEGFR2 expressed in Sf9 cells by radiometric assay, IC50 = 0.0125 μM.	24368209
endothelial precursor cells/ADSC cells	Toxicity assay		Toxicity in endothelial precursor cells co-cultured with stromal precursor ADSC cells by total nuclei count detection based phenotypic drug discovery based assay, EC50 = 5.46 μM.	22409666
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of cell migration in endothelial precursor cells by Oris cell migration kit based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 16.7 μM.	22409666
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	637.03	Formule	C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃.C₇H₈O₃S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	475207-59-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BAY 43-9006 tosylate,NSC-724772 tosylate			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 15 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM B-Raf (V599E) (Cell-free assay) 38 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM mPDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM FLT3 (Cell-free assay) 58 nM c-Kit (Cell-free assay) 68 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 90 nM FGFR1 (Cell-free assay) 580 nM
In vitro	Sorafenib tosylate remt zowel wild-type als V599E-mutant B-Raf-activiteit met een IC50 van respectievelijk 22 nM en 38 nM. Deze verbinding remt ook krachtig mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 en c-Kit met een IC50 van respectievelijk 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM en 68 nM. Het remt FGFR-1 zwak met een IC50 van 580 nM. Deze chemische stof is niet actief tegen ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ en pim-1. Het remt de VEGFR2-fosforylatie in NIH 3T3-cellen significant met een IC50 van 30 nM en Flt-3-fosforylatie in HEK-293-cellen met een IC50 van 20 nM. Het blokkeert krachtig de MEK 1/2- en ERK 1/2-fosforylatie in de meeste cellijnen, maar niet in A549- of H460-cellen, terwijl het geen effect heeft op de remming van de PKB-route. Het remt de proliferatie van HAoSMC- en MDA-MB-231-cellen met een IC50 van respectievelijk 0,28 μM en 2,6 μM. Naast de remming van de RAF/MEK/ERK-signaleringsroute, remt het significant de fosforylatie van eIF4E en reguleert het de Mcl-1-niveaus in hepatocellulaire carcinoom (HCC)-cellen op een MEK/ERK-onafhankelijke manier. Het remt de proliferatie van PLC/PRF/5- en HepG2-cellen met een IC50 van respectievelijk 6,3 μM en 4,5 μM en leidt tot een significante inductie van apoptosis.
Kinase Assay	Biochemische assays
Kinase Assay	Recombinante baculovirussen die Raf-1 (residuen 305-648) en B-Raf (residuen 409-765) tot expressie brengen, worden gezuiverd als fusie-eiwitten. Volledige humane MEK-1 wordt gegenereerd door PCR en gezuiverd als fusie-eiwit uit Escherichia coli-lysaten. Sorafenib tosylate wordt toegevoegd aan een mengsel van Raf-1 (80 ng) of B-Raf (80 ng) met MEK-1 (1 μg) in assaybuffer [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl₂ en 0,15% β-mercaptoethanol] met een eindconcentratie van 1% DMSO. De Raf-kinase-assay (eindvolume van 50 μL) wordt gestart door toevoeging van 25 μL 10 μM γ[³³P]ATP (400 Ci/mol) en geïncubeerd bij 32 °C gedurende 25 minuten. Gefosforyleerd MEK-1 wordt geoogst door filtratie op een fosfocellulosemat en 1% fosforzuur wordt gebruikt om ongebonden radioactiviteit weg te wassen. Na drogen door microgolfverhitting wordt een β-plaatsteller gebruikt om de aan het filter gebonden radioactiviteit te kwantificeren. Humaan VEGFR2 (KDR) kinase-domein wordt tot expressie gebracht en gezuiverd uit Sf9-lysaten. Tijd-opgeloste fluorescentie-energieoverdrachtassays voor VEGFR2 worden uitgevoerd in ondoorzichtige 96-well platen in het tijd-opgeloste fluorescentie-energieoverdrachtformaat. De uiteindelijke reactieomstandigheden zijn als volgt: 1 tot 10 μM ATP, 25 nM poly GT-biotine, 2 nM Europium-gelabeld phospho (p)-Tyr-antilichaam (PY20), 10 nM APC, 1 tot 7 nM cytoplasmatisch kinase-domein in eindconcentraties van 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl₂, 0.1 mM EDTA, 0.015% Brij-35, 0.1 mg/mL BSA en 0.1% β-mercaptoethanol. De reactievolumes zijn 100 μL en worden gestart door toevoeging van enzym. Platen worden afgelezen op zowel 615 als 665 nM op een Perkin-Elmer VictorV Multilabel-teller ongeveer 1,5 tot 2,0 uur na aanvang van de reactie. Het signaal wordt berekend als een verhouding: (665 nm/615 nM) × 10.000 voor elke put. Voor het genereren van IC50 wordt deze verbinding vóór de enzyminitiatie toegevoegd. Een 50-voudige stockplaat wordt gemaakt met deze chemische stof, serieel 1:3 verdund in een 50% DMSO/50% gedestilleerd wateroplossing. De eindconcentraties van deze verbinding variëren van 10 μM tot 4,56 nM in 1% DMSO.
In vivo	Orale toediening van Sorafenib tosylate (~60 mg/kg) vertoont een breed spectrum, dosisafhankelijke anti-tumoractiviteit tegen een verscheidenheid aan menselijke tumorxenograftmodellen, waaronder MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 en A549, zonder bewijs van toxiciteit. In samenhang met de anti-tumorwerkzaamheid remt deze verbinding de MEK 1/2-fosforylatie en pERK 1/2-niveaus krachtig in HT-29- en MDA-MB-231-xenografts, maar niet in Colo-205-xenografts, en onderdrukt het significant het tumor-microvatgebied (MVA) en de microvatdichtheid (MVD) in MDA MB-231-, HT-29- en Colo-205-tumorxenografts. Deze verbinding produceert een dosisafhankelijke groeiremming van PLC/PRF/5-tumorxenografts in SCID-muizen met TGI's van 49% en 78% bij respectievelijk 10 mg/kg en 30 mg/kg, consistent met de remming van ERK- en eIF4E-fosforylatie, reductie van het microvatgebied en inductie van tumorcel-apoptosis.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	LC3-I / LC-3II / ATG5 p-STAT3 / STAT3/ Mcl-1 β-catenin / Survivin / Mcl-1 / PTMA pERK / ERK p-PKM2(Y105) / PMK2 / Caspase-9 RET(pY1016) / VEGFR2(pY1214) / MEK1(pT292) / ERK(pY204) Cyclin D1	23392173
Immunofluorescence	p65 cytochrome c	22286758
Growth inhibition assay	Cell viability	26039995
ELISA	TGF-beta / CD206 Caspase-9 / Caspase-3	26158762

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05068752	Recruiting	Pancreas Cancer	HonorHealth Research Institute\|Bayer\|Genentech Inc.	October 28 2021	Phase 2
NCT04763408	Active not recruiting	Carcinoma Hepatocellular	Eisai Inc.	April 9 2021	--

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Raf/VEGFR-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 637.03