Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Catalogusnr.S1040 Batch:S104002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H16ClF3N4O3.C7H8O3S
Molecuulgewicht 637.03 CAS-nr. 475207-59-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 127 mg/mL (199.36 mM)
Water 0.01 mg/mL (0.01 mM)
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Sorafenib Tosylate is een multikinase-remmer van Raf-1 en B-Raf met een IC50 van respectievelijk 6 nM en 22 nM in celvrije assays. Sorafenib Tosylate remt VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 en c-KIT met een IC50 van respectievelijk 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM en 68 nM. Sorafenib Tosylate induceert autophagy en apoptosis en activeert ferroptosis met antitumoractiviteit.
Doelen
Raf-1
(Cell-free assay)		 VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
6 nM 15 nM 22 nM 38 nM 57 nM
In vitro

Sorafenib tosylate remt zowel wild-type als V599E-mutant B-Raf-activiteit met een IC50 van respectievelijk 22 nM en 38 nM. Deze verbinding remt ook krachtig mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 en c-Kit met een IC50 van respectievelijk 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM en 68 nM. Het remt FGFR-1 zwak met een IC50 van 580 nM. Deze chemische stof is niet actief tegen ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ en pim-1. Het remt de VEGFR2-fosforylatie in NIH 3T3-cellen significant met een IC50 van 30 nM en Flt-3-fosforylatie in HEK-293-cellen met een IC50 van 20 nM. Het blokkeert krachtig de MEK 1/2- en ERK 1/2-fosforylatie in de meeste cellijnen, maar niet in A549- of H460-cellen, terwijl het geen effect heeft op de remming van de PKB-route. Het remt de proliferatie van HAoSMC- en MDA-MB-231-cellen met een IC50 van respectievelijk 0,28 μM en 2,6 μM. Naast de remming van de RAF/MEK/ERK-signaleringsroute, remt het significant de fosforylatie van eIF4E en reguleert het de Mcl-1-niveaus in hepatocellulaire carcinoom (HCC)-cellen op een MEK/ERK-onafhankelijke manier. Het remt de proliferatie van PLC/PRF/5- en HepG2-cellen met een IC50 van respectievelijk 6,3 μM en 4,5 μM en leidt tot een significante inductie van apoptosis.

In Vivo

Orale toediening van Sorafenib tosylate (~60 mg/kg) vertoont een breed spectrum, dosisafhankelijke anti-tumoractiviteit tegen een verscheidenheid aan menselijke tumorxenograftmodellen, waaronder MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 en A549, zonder bewijs van toxiciteit. In samenhang met de anti-tumorwerkzaamheid remt deze verbinding de MEK 1/2-fosforylatie en pERK 1/2-niveaus krachtig in HT-29- en MDA-MB-231-xenografts, maar niet in Colo-205-xenografts, en onderdrukt het significant het tumor-microvatgebied (MVA) en de microvatdichtheid (MVD) in MDA MB-231-, HT-29- en Colo-205-tumorxenografts. Deze verbinding produceert een dosisafhankelijke groeiremming van PLC/PRF/5-tumorxenografts in SCID-muizen met TGI's van 49% en 78% bij respectievelijk 10 mg/kg en 30 mg/kg, consistent met de remming van ERK- en eIF4E-fosforylatie, reductie van het microvatgebied en inductie van tumorcel-apoptosis.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Biochemische assays

    Recombinante baculovirussen die Raf-1 (residuen 305-648) en B-Raf (residuen 409-765) tot expressie brengen, worden gezuiverd als fusie-eiwitten. Volledige humane MEK-1 wordt gegenereerd door PCR en gezuiverd als fusie-eiwit uit Escherichia coli-lysaten. Sorafenib tosylate wordt toegevoegd aan een mengsel van Raf-1 (80 ng) of B-Raf (80 ng) met MEK-1 (1 μg) in assaybuffer [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2 en 0,15% β-mercaptoethanol] met een eindconcentratie van 1% DMSO. De Raf-kinase-assay (eindvolume van 50 μL) wordt gestart door toevoeging van 25 μL 10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol) en geïncubeerd bij 32 °C gedurende 25 minuten. Gefosforyleerd MEK-1 wordt geoogst door filtratie op een fosfocellulosemat en 1% fosforzuur wordt gebruikt om ongebonden radioactiviteit weg te wassen. Na drogen door microgolfverhitting wordt een β-plaatsteller gebruikt om de aan het filter gebonden radioactiviteit te kwantificeren. Humaan VEGFR2 (KDR) kinase-domein wordt tot expressie gebracht en gezuiverd uit Sf9-lysaten. Tijd-opgeloste fluorescentie-energieoverdrachtassays voor VEGFR2 worden uitgevoerd in ondoorzichtige 96-well platen in het tijd-opgeloste fluorescentie-energieoverdrachtformaat. De uiteindelijke reactieomstandigheden zijn als volgt: 1 tot 10 μM ATP, 25 nM poly GT-biotine, 2 nM Europium-gelabeld phospho (p)-Tyr-antilichaam (PY20), 10 nM APC, 1 tot 7 nM cytoplasmatisch kinase-domein in eindconcentraties van 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 0.1 mM EDTA, 0.015% Brij-35, 0.1 mg/mL BSA en 0.1% β-mercaptoethanol. De reactievolumes zijn 100 μL en worden gestart door toevoeging van enzym. Platen worden afgelezen op zowel 615 als 665 nM op een Perkin-Elmer VictorV Multilabel-teller ongeveer 1,5 tot 2,0 uur na aanvang van de reactie. Het signaal wordt berekend als een verhouding: (665 nm/615 nM) × 10.000 voor elke put. Voor het genereren van IC50 wordt deze verbinding vóór de enzyminitiatie toegevoegd. Een 50-voudige stockplaat wordt gemaakt met deze chemische stof, serieel 1:3 verdund in een 50% DMSO/50% gedestilleerd wateroplossing. De eindconcentraties van deze verbinding variëren van 10 μM tot 4,56 nM in 1% DMSO.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MDA-MB-231, and HAoSMC

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to increasing concentrations of Sorafenib tosylate for 72 hours. Cell number is quantitated using the Cell TiterGlo ATP Luminescent assay kit. This assay measures the number of viable cells per well by measurement of luminescent signal based on amount of cellular ATP.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female NCr-nu/nu mice implanted s.c. with MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, H460, or A549 cells

  • Doseringen

    ~60 mg/kg

  • Toediening

    Orally once daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Klantproductvalidatie

<p> </p><p>Inhibition of breast cancer cell growth using sorafenib. MCF-7 breast cancer cells were treated with increasing concentrations of sorafenib for 5 days. Cell number was measured  using a colorimetric growth assay (crystal violet stain) and expressed relative to DMSO treated control cells.</p>

, 2013 , Christina W Yde/CDM Danish Cancer Society Research Center Denmark

<p>Autophagic activation in sunitinib- and sorafenib- but not AZD6244-treated cells. Medullary thyroid cancer-1.1 (MTC-1.1; A) and TT ( B) cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), AZD6244 (30 nM), or everolimus (20 nM) for 48 hours. Cell lysates were prepared, and light chain 3 (LC3)-I and -II cleaved caspase-3 protein levels were monitored by Western blotting. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein loading. ( C ) MTC-1.1 and TT cells were transiently transfected with autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. Transfection with scrambled small inter fering RNA was used as a control. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to DMSO or 20 nM of everolimus for 48 hours. Cell lysates were pre- pared and LC3-I and -II protein expression levels were monitored by Western blotting. Reprobing against Atg-5 was per formed to monitor Atg-5 knockdown efficiency. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein.</p>

Gegevens van [ Surgery , 2012 , 152(6), 1142-9 ]

<p>Autophagy inhibition blocks the antiproliferative effects of sunitinib and sorafenib but not AZD6244. Medullary thyroid cancer–1.1 (MTC-1.1) and TT cells were transfected transiently with scrambled or autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), and AZD6244 (30 nM) for 48 hours. Treated cells were subjected to a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent the relative percent of OD490 nM absorbance. The asterisk indicates significance versus scrambled small inter fering RNA–treated control ( P < .05). All data are relative multiples of expression compared to untreated cells. The data are representative of 3 experiments and are expressed as the mean ± the standard error.</p>

Gegevens van [ Surgery , 2012 , 152(6), 1142-9 ]

<p>Inhibition of the MAPK signaling pathway results in downregulation of Plk-1 protein expression. (a) WB analysis for Plk-1 protein after treatment of human melanoma cell lines M14 and WM-115 with MEK 1/2 inhibitor PD98059 (10 μM), JNK inhibitor (16 μM), p38 inhibitor SB203580 (20 μM), and multikinase inhibitor sorafenib (10 μM) for 48 h showing significant reduction in the expression of Plk-1 protein after 48 hours. (b) Annexin V/PI staining of cells treated with MAPK inhibitors and induction of apoptosis. JNK, c-Jun N-terminal kinase; MAPK, mitogen-activated protein kinase; MEK 1/2, mitogen-activated protein kinase kinase 1/2; Plk-1, polo-like kinase 1; WB, western blot.</p>

Gegevens van [ J Invest Dermatol , 2011 , 131, 1886–1895 ]

Sellecks Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Is geciteerd door 274 Publicaties

Inhibiting SSBP1 enhances ferroptosis and improves the effectiveness of sorafenib treatment for liver cancer [ Int J Oncol, 2025, 67(3)72] PubMed: 40747667
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
Targeting NG2 relieves the resistance of BRAF-mutant thyroid cancer cells to BRAF inhibitors [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):238] PubMed: 38795180
Mitochondrial GCN5L1 acts as a novel regulator for iron homeostasis to promote sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma [ J Transl Med, 2024, 22(1):593] PubMed: 38918793
IL-22 signaling promotes sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma via STAT3/CD155 signaling axis [ Front Immunol, 2024, 15:1373321] PubMed: 38596684
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
EZH2 suppresses ferroptosis in hepatocellular carcinoma and reduces sorafenib sensitivity through epigenetic regulation of TFR2 [ Cancer Sci, 2024, 115(7):2220-2234] PubMed: 38623968
Upregulation of LHPP by saRNA inhibited hepatocellular cancer cell proliferation and xenograft tumor growth [ PLoS One, 2024, 19(5):e0299522] PubMed: 38696452
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Arginine reprograms metabolism in liver cancer via RBM39 [ Cell, 2023, 186(23):5068-5083.e23] PubMed: 37804830

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.