Home Protein Tyrosine Kinase c-Met remmer AMG-208

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AMG-208 c-Met remmer

Cat.Nr.S1316

AMG 208 is een zeer selectieve dubbele c-Met- en RON-remmer met een IC50 van 9 nM voor c-Met.
AMG-208 c-Met remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 383.4

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 383.4 Formule

C22H17N5O2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1002304-34-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles COC1=CC2=NC=CC(=C2C=C1)OCC3=NN=C4N3N=C(C=C4)C5=CC=CC=C5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

4-Methylpyridine : 10 mg/mL

DMSO : 0.4 mg/mL (1.04 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
c-Met
9 nM
In vitro
AMG-208 vertoont een krachtige remming van de kinase c-Met-activiteit met een IC50 van 9 nM in een celvrije test. Bovendien leidt de behandeling met deze verbinding ook tot de remming van HGF-gemedieerde c-Met-fosforylering in PC3-cellen met een IC50 van 46 nM. Incubatie van deze chemische stof met ratten- en menselijke levermicrosomen in aanwezigheid van NADPH levert kwalitatief C6-fenylareenoxidatieproducten op als de belangrijkste metabolieten. Pre-incubatie van deze verbinding met menselijke levermicrosomen gedurende 30 minuten toont een krachtige tijd-afhankelijke remming voor CYP3A4-metabolische activiteit met een IC50 van 4,1 μM, wat een achtvoudige afname is ten opzichte van de IC50 (32 μM) zonder pre-incubatie. Deze verbinding wordt geïdentificeerd als een c-MET- en RON-dubbele selectieve remmer.
In vivo
Bij mannelijke Sprague-Dawley-ratten vertoont AMG-208 (0,5 mg/kg i.v.) een hoge biologische beschikbaarheid met een Cl van 0,37 L/u/kg, Vss van 0,38 L/kg en T1/2 van 1 uur, terwijl deze verbinding (2 mg/kg i.v.) een biologische beschikbaarheid vertoont met een AUC0→∞ van 2517 ng·u/mL en een F van respectievelijk 43%.
Referenties

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT00813384 Completed
Cancer|Oncology|Tumors|Advanced Malignancy|Advanced Solid Tumors|Oncology Patients
Amgen
 December 2008 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.