Home Protein Tyrosine Kinase c-Met Remmer SU11274

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

SU11274 c-Met Remmer

Cat.Nr.: S1080

SU11274 (PKI-SU11274) is een selectieve Met (c-Met) remmer met een IC50 van 10 nM in celvrije assays, zonder effecten op PGDFRβ, EGFR of Tie2. Deze verbinding induceert autophagy, apoptosis en celcyclusarrest.
SU11274 c-Met Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 568.09

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.73%
99.73

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
A549 cells Function assay Inhibition of human recombinant c-MET kinase in A549 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell growth, IC50=0.01 μM
human MDCK cells Function assay 24 h Inhibition of Met-mediated scattering in HGF-stimulated human MDCK cells pre-incubated overnight prior to HGF stimulation for 24 hrs measured after 24 to 48 hrs, IC50=0.152 μM
mouse BAF3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs in absence of IL-3, IC50=0.53 μM
human SNU5 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SNU5 cells after 72 hrs, IC50=0.8 μM
human MKN45 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MKN45 cells after 72 hrs, IC50=1.3 μM
human HepG2 cells Function assay Inhibition of Met-mediated tumorigenesis in HGF-stimulated human HepG2 cells assessed as impairment in anchorage-independent growth by soft agar growth assay, IC50=1.561 μM
mouse NIH/3T3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against mouse NIH/3T3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs, IC50=2 μM
human MCF7 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs, IC50=6.2 μM
human SNU1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SNU1 cells after 72 hrs, IC50=7 μM
human NCI-H1993 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H1993 cells after 72 hrs, IC50=7.3 μM
human MDA-MB-231 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs
human NCI-H441 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells after 72 hrs
human BxPC3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs
DLD1 cells Function assay 2.5 μM Inhibition of human p38-alpha phosphorylation in DLD1 cells at 2.5 μM
DLD1 cells Function assay 2.5 μM 16 h Inhibition of human MET receptor in DLD1 cells at 2.5 uM after 16 hrs by Western blot
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 568.09 Formule

C28H30CIN5O4S

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 658084-23-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen PKI-SU11274 Smiles CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCN(CC2)C)C)C=C3C4=C(C=CC(=C4)S(=O)(=O)N(C)C5=CC(=CC=C5)Cl)NC3=O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (161.94 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Met
(Cell-free assay)
0.01 μM
In vitro
SU11274 exhibits greater than 50-fold selectivity for Met versus Flk and more than 500 times selectivity versus other tyrosine kinases such as FGFR-1, c-src, PDGFbR, and EGFR. This compound inhibits the phosphorylation of key regulators of the PI3K pathway, including AKT, FKHR, or GSK3β. Treatment with this chemical inhibits the growth of TPR-MET-transformed BaF3 cells in a dose-dependent manner with IC50 of <3 μM in the absence of interleukin 3, without growth inhibition of BaF3 cells transformed by other oncogenic tyrosine kinases, including BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL, and TEL-PDGFβR. In addition to cell growth, this compound treatment significantly inhibits the migration of BaF3. TPR-MET cells by 44.8% and 80% at 1 μM and 5 μM, respectively. It inhibits HGF-dependent phosphorylation of Met as well as HGF-dependent cell proliferation and motility with an IC50 of 1-1.5 μM. In H69 and H345 cells which have functional Met receptor, this inhibitor inhibits the HGF-induced cell growth with IC50 of 3.4 μM and 6.5 μM, respectively. It induces G1 cell cycle arrest with cells in G1 phase increased from 42.4% to 70.6% at 5 μM, and induces caspase-dependent apoptosis by 24% at 1 μM. This compound inhibits cell viability in c-Met-expressing non-small cell lung cancer (NSCLC) cells with IC50 values of 0.8-4.4 μM, and abrogates hepatocyte growth factor-induced phosphorylation of c-Met and its downstream signaling.
Kinase Assay
In vitro Met kinase assay
Een chimere eiwit wordt geconstrueerd dat het cytoplasmatische domein van humaan c-Met bevat, gefuseerd met Glutathione S-transferase (GST), en tot expressie gebracht in SF9-cellen. Het c-Met kinase GST-fusie-eiwit wordt gebruikt voor een ELISA-gebaseerde Met biochemische assay met het willekeurige copolymeer poly(Glu:Tyr) (4:1) geïmmobiliseerd op microtiterplaten als substraat. De IC50-waarde wordt bepaald met verschillende concentraties SU11274 in een buffer die 5 μM ATP en 10 mM MnCl2, 50 mM HEPES (pH 7.5), 25 mM NaCl, 0.01% BSA en 0.1 mM Na orthovanadaat bevat. De kinasereactie wordt gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur uitgevoerd. De mate van substraatfosforylering wordt gemeten met behulp van mierikswortelperoxidase-geconjugeerde anti-pTyr-antilichamen.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S1080-viability1
23341789
Western blot p-Met / Met / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK PUMA / Bcl-2 / Bax
S1080-WB1
23341789
Immunofluorescence p-SphK1
S1080-IF1
27864331

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
What is the solubility of this compound in acetone?

Antwoord:
The solubility of S1080 in acetone is 7 mg/mL.