uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Tropifexor (LJN452) FXR agonist

Name: Tropifexor (LJN452)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8733
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.Nr.S8733

Tropifexor (LJN452) is een nieuwe en zeer krachtige agonist van FXR met een EC50 van 0,2 nM in HTRF-assay. Deze verbinding vertoont geen significante off-target activiteit tegen een breed scala aan enzymen, ionkanalen, nucleaire receptoren en GPCR's (>10000-voudige selectiviteit voor FXR).

Tropifexor (LJN452) FXR agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 603.58

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S873301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.32%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.32

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige FXR Inhibitoren	GW4064 Guggulsterone E&Z Turofexorate Isopropyl (XL335) fexaramine Cilofexor (GS-9674) BAR502 Nidufexor (LMB-763) LY2562175 Vonafexor (EYP001) Mebhydroline

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	603.58	Formule	C₂₉H₂₅F₄N₃O₅S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1383816-29-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CC1C2=C(C(=NO2)C3=CC=CC=C3OC(F)(F)F)COC4CC5CCC(C4)N5C6=NC7=C(C=C(C=C7S6)C(=O)O)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (165.67 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FXR (HTRF assay) 0.2 nM(EC50)
In vitro	In in vitro farmacologische studies heeft Tropifexor (LJN452) aangetoond een potente humane FXR-agonist te zijn met > 30.000-voudige selectiviteit ten opzichte van andere nucleaire receptoren. Het zou de BSEP- en SHP-expressie in primaire menselijke hepatocyten kunnen verhogen.
In vivo	Bij rattenfarmacokinetiek heeft Tropifexor (LJN452) een lage klaring (CL = 9 mL/min/kg) en een significant langere terminale halfwaardetijd (T_1/2 = 3,7 u). De orale biologische beschikbaarheid van deze verbinding bij de rat bedraagt 20% vanuit een waterige micro-emulsieformulering. Bij de muis, na IV-toediening, vertoont het een lage klaring en een klein distributievolume met een halfwaardetijd van 2,6 u. Bij de hond, na IV-injectie, was de klaring laag en T_1/2 was 7,4 u, eveneens met een klein distributievolume (0,46 L/kg). Preklinische gegevens tonen een dosisafhankelijke toename van fibroblastgroeifactor 19 (FGF-19) niveaus aan, in studies met een enkele dosis of meerdere doses, met zijn target engagement in enterocyt FXRs. Het verbetert levertransaminasen en fibrose in het ANIT-model.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29148806/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5638183/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27997980/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04408937	Completed	Liver Disease	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 29 2020	Phase 1
NCT02855164	Terminated	Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH)	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	August 1 2016	Phase 2
NCT02713243	Completed	Primary Bile Acid Diarrhea	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	January 16 2016	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):