Tropifexor (LJN452)

Catalogusnr.S8733 Batch:S873301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H25F4N3O5S
Molecuulgewicht 603.58 CAS-nr. 1383816-29-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (165.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tropifexor (LJN452) is een nieuwe en zeer krachtige agonist van FXR met een EC50 van 0,2 nM in HTRF-assay. Deze verbinding vertoont geen significante off-target activiteit tegen een breed scala aan enzymen, ionkanalen, nucleaire receptoren en GPCR's (>10000-voudige selectiviteit voor FXR).
Doelen
FXR
(HTRF assay)
0.2 nM(EC50)
In vitro

In in vitro farmacologische studies heeft Tropifexor (LJN452) aangetoond een potente humane FXR-agonist te zijn met > 30.000-voudige selectiviteit ten opzichte van andere nucleaire receptoren. Het zou de BSEP- en SHP-expressie in primaire menselijke hepatocyten kunnen verhogen.
In Vivo

Bij rattenfarmacokinetiek heeft Tropifexor (LJN452) een lage klaring (CL = 9 mL/min/kg) en een significant langere terminale halfwaardetijd (T1/2 = 3,7 u). De orale biologische beschikbaarheid van deze verbinding bij de rat bedraagt 20% vanuit een waterige micro-emulsieformulering. Bij de muis, na IV-toediening, vertoont het een lage klaring en een klein distributievolume met een halfwaardetijd van 2,6 u. Bij de hond, na IV-injectie, was de klaring laag en T1/2 was 7,4 u, eveneens met een klein distributievolume (0,46 L/kg). Preklinische gegevens tonen een dosisafhankelijke toename van fibroblastgroeifactor 19 (FGF-19) niveaus aan, in studies met een enkele dosis of meerdere doses, met zijn target engagement in enterocyt FXRs. Het verbetert levertransaminasen en fibrose in het ANIT-model.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Adult male wild-type Sprague-Dawley rats

  • Doseringen

    0.03, 0.1, 0.3, and 1.0 mg/kg

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29148806/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5638183/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27997980/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.