uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

TAK-960 PLK remmer

Name: TAK-960
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1239
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.Nr.S1239

TAK-960 is een nieuwe, experimentele, oraal biologisch beschikbare, krachtige en selectieve PLK1-remmer die activiteit heeft vertoond in verschillende tumorcellijnen, waaronder die welke multidrug-resistent eiwit 1 (MDR1) tot expressie brengen.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 561.6

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S123901 DMSO]13 mg/mL]false]Ethanol]3 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.92%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.92

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Overige PLK Inhibitoren	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	561.6	Formule	C₂₇H₃₄F₃N₇O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1137868-52-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 13 mg/mL (23.14 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	The discovery of TAK -960 provides an interesting example of how the addition of fluorine atoms during optimization significantly alters the attributes of the leads series.
Targets/IC₅₀/Ki	PLK1
In vitro	TAK-960 heeft activiteit getoond in verschillende tumorcellijnen, waaronder die welke multidrug-resistent eiwit 1 (MDR1) tot expressie brengen. In overeenstemming met PLK1-remming leidt deze verbinding tot accumulatie van G2/M-cellen, aberrante "polo" mitosemorfologie en verhoogt het de fosforylering van histone H3 (pHH3). Het remt de proliferatie van meerdere kankercellijnen, met gemiddelde EC50-waarden variërend van 8,4 tot 46,9 nM, maar niet in niet-delende normale cellen (EC50 >1.000 nM). De mutatiestatus van TP53 of KRAS en MDR1-expressie correleert niet met de potentie van deze chemische stof in de geteste cellijnen.
Kinase Assay	Biochemische kinase-remmingstests
Kinase Assay	De remmende activiteit van TAK-960 wordt beoordeeld met de TR-FRET-assay, die de ATP-afhankelijke fosforylering meet van een gebiotinyleerd substraatpeptide dat overeenkomt met residuen 2470 tot en met 2488 van het zoogdierdoelwit van rapamycine-eiwit (Biotin-AGAGTVPESIHSFIGDGLV). In totaal worden 288 kinasen gescreend op remming door deze verbinding (1 μM) met behulp van HotSpot^SM-technologie en de IC50-waarden voor de geselecteerde kinasen worden bepaald.
In vivo	In diermodellen verhoogt orale toediening van TAK-960 pHH3 op een dosisafhankelijke manier en remt het significant de groei van HT-29 colorectale kanker xenografts. Behandeling met eenmaal daags deze verbinding vertoont significante werkzaamheid tegen meerdere tumorxenografts, waaronder een doxorubicine-resistent xenograftmodel en een gedissemineerd leukemiemodel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22188812/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01179399	Terminated	Advanced Nonhematological Malignancies	Millennium Pharmaceuticals Inc.	September 2010	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):