Name: SRT2104 (GSK2245840)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7792
Rating: 5 (20 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.87%

99.87

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Casein Kinase eIF
Overige Sirtuin Inhibitoren	SRT1720 HCl Selisistat (EX-527) Sirtinol Fisetin 3-TYP AGK2 OSS_128167 SirReal2 Thiomyristoyl NRD167

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	516.64	Formule	C₂₆H₂₄N₆O₂S₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1093403-33-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(SC(=N1)C2=CN=CC=C2)C(=O)NC3=CC=CC=C3C4=CN5C(=CSC5=N4)CN6CCOCC6

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 4 mg/mL (7.74 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	SIRT1
In vitro	SRT2104 (GSK2245840) verlaagt de p65/RelA-acetylatieniveaus in C2C12-cellen.
Kinase Assay	SIRT1 fluorescentiepolarisatie-assay en HTS
Kinase Assay	In de SIRT1 FP-assay voor SRT2104 (GSK2245840) wordt de SIRT1-activiteit gevolgd met behulp van een 20 aminozuurpeptide (Ac-Glu-Glu-Lys(biotine)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac)-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly–Lys(MR121 of Tamra)-Glu-Glu-NH2) afgeleid van de sequentie van p53. Het peptide is N-terminaal gekoppeld aan biotine en C-terminaal gemodificeerd met een fluorescente tag. De reactie voor het monitoren van enzymactiviteit is een gekoppelde enzymassay waarbij de eerste reactie de deacetylatiereactie is die wordt gekatalyseerd door SIRT1 en de tweede reactie splitsing door trypsine is bij het nieuw blootgestelde lysine-residu. De reactie wordt gestopt en streptavidine wordt toegevoegd om de massaverschillen tussen substraat en product te accentueren. De reactiecondities voor fluorescentiepolarisatie zijn als volgt: 0,5 μM peptidesubstraat, 150 μM βNAD +, 0-10 nM SIRT1, 25 mM Tris-acetaat pH 8, 137 mM Na-Ac, 2,7 mM K-Ac, 1 mM Mg-Ac, 0,05% Tween-20, 0,1% Pluronic F127, 10 mM CaCl 2, 5 mM DTT, 0,025% BSA en 0,15 mM nicotinamide. De reactie wordt geïncubeerd bij 37°C en gestopt door toevoeging van nicotinamide, en trypsine wordt toegevoegd om het gedeacetyleerde substraat te splitsen. Deze reactie wordt geïncubeerd bij 37 ℃ in aanwezigheid van 1 μM streptavidine. Fluorescente polarisatie wordt bepaald bij excitatie (650 nm) en emissie (680 nm) golflengten.
In vivo	Bij mannelijke C57BL/6J-muizen verlengt SRT2104 (GSK2245840) (100 mg/kg, p.o.) zowel de gemiddelde als de maximale levensduur van muizen die een standaarddieet krijgen, verbetert het de motorische coördinatie, botmineraaldichtheid en insulinegevoeligheid, en vermindert het ontstekingen. Kortetermijnbehandeling met deze verbinding behoudt bot- en spiermassa in een experimenteel atrophiemodel. Bij mannelijke N171-82Q HD-muizen (dieet met 0,5% SRT2104) dringt het effectief de bloed-hersenbarrière binnen, vermindert het hersenatrofie, verbetert het de motorische functie en verlengt het de overleving.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24931715/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25574479/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18046409/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01453491	Completed	Colitis Ulcerative	Sirtris a GSK Company\|GlaxoSmithKline	February 13 2012	Phase 1
NCT01039909	Withdrawn	Healthy Volunteer\|Atrophy Muscular	GlaxoSmithKline	January 2011	Phase 1
NCT01154101	Completed	Psoriasis	Sirtris a GSK Company\|GlaxoSmithKline	June 7 2010	Phase 2
NCT01031108	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Sirtris a GSK Company\|GlaxoSmithKline	May 28 2010	Phase 1
NCT01018017	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	GlaxoSmithKline	March 3 2010	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SRT2104 (GSK2245840) Sirtuin activator

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 516.64