uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Lifirafenib (BGB-283) Raf remmer

Name: Lifirafenib (BGB-283)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7926
Rating: 5 (6 reviews)

Cat.Nr.S7926

Lifirafenib (BGB-283, Beigene-283) remt krachtig RAF-familiekinasen en EGFR-activiteiten in biochemische assays, met IC50-waarden van 23, 29 en 495 nM voor het recombinante BRAFV600E-kinasedomein, EGFR en EGFR T790M/L858R-mutant.

Lifirafenib (BGB-283) Raf remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 478.42

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S792601 DMSO]95 mg/mL]false]Ethanol]95 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.73%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
SDS
Datasheet

99.73

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	478.42	Formule	C₂₅H₁₇F₃N₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1446090-79-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Beigene-283			Smiles	C1CC(=O)NC2=NC=CC(=C21)OC3=CC4=C(C=C3)OC5C4C5C6=NC7=C(N6)C=C(C=C7)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 95 mg/mL (198.57 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.300mg/ml (4.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.790mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	WT A-RAF (Cell-free assay) 1 nM C-RAF (Y340/341D) (Cell-free assay) 7 nM BRAF(V600E) (Cell-free assay) 23 nM EGFR (Cell-free assay) 29 nM BRAF WT (Cell-free assay) 32 nM EGFR(T790M/L858R) (Cell-free assay) 495 nM
In vitro	Lifirafenib (BGB-283) remt krachtig BRAFV600E-geactiveerde ERK-fosforylering en celproliferatie in vitro. Het toont selectieve cytotoxiciteit en remt bij voorkeur de proliferatie van kankercellen die BRAFV600E- en EGFR-mutatie/amplificatie bevatten. In BRAFV600E colorectale kankercellijnen remt deze verbinding effectief de reactivering van EGFR en EGFR-gemedieerde celproliferatie. Het toont selectieve cytotoxiciteit voor cellijnen die BRAFV600E- of EGFR-mutaties bevatten. In A431-cellen remt het de EGF-geïnduceerde EGFR-autofosforylering op Tyr1068 op een dosisafhankelijke manier. In WiDr colorectale kankercellen blijkt het de feedbackactivering van EGFR-signalering te kunnen remmen en een aanhoudende remming van pERK te bereiken.
In vivo	Behandeling met Lifirafenib (BGB-283) leidt tot dosisafhankelijke tumorgeremming, vergezeld van gedeeltelijke en volledige tumorregressies in zowel van cellijnen afgeleide als primaire menselijke colorectale tumorxenografts die BRAFV600E-mutatie dragen. Het is zeer werkzaam in BRAF(V600E) colorectale kankerxenograftmodellen, waaronder HT29, Colo205 en twee primaire tumorxenografts die BRAFV600E-mutatie dragen. Bovendien toont deze verbinding een overtuigende werkzaamheid in een WiDr-xenograftmodel waar EGFR-reactivering wordt geïnduceerd bij BRAF-remming. Het induceert tumorregressie in HCC827 maar niet in A431-xenograft. BGB-283 remt de fosforylering van zowel ERK1/2 als EGFR en vertoont een krachtige antitumoractiviteit in WiDr-tumorxenografts. Het remt krachtig MEK- en ERK-fosforylering en DUSP6-expressie in vivo bij herhaalde dosering. Er is geen detecteerbaar verschil in AKT-fosforylering.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208524/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):