Name: PHA-665752
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1070
Rating: 5 (97 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
NCI-SNU-5	Growth Inhibition Assay	IC50=0.12375 μM
LB2241-RCC	Growth Inhibition Assay	IC50=0.15702 μM
KINGS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=0.35911 μM
ALL-PO	Growth Inhibition Assay	IC50=0.81277 μM
SK-LMS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=0.89846 μM
MV-4-11	Growth Inhibition Assay	IC50=1.2947 μM
SUP-T1	Growth Inhibition Assay	IC50=2.13964 μM
MRK-nu-1	Growth Inhibition Assay	IC50=2.40056 μM
ES1	Growth Inhibition Assay	IC50=3.34866 μM
NOS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=4.39867 μM
KM12	Growth Inhibition Assay	IC50=4.418 μM
Becker	Growth Inhibition Assay	IC50=5.2466 μM
NCI-SNU-1	Growth Inhibition Assay	IC50=5.63733 μM
EW-22	Growth Inhibition Assay	IC50=7.73614 μM
ES6	Growth Inhibition Assay	IC50=7.8195 μM
A498	Growth Inhibition Assay	IC50=8.28446 μM
EW-16	Growth Inhibition Assay	IC50=9.6543 μM
CTV-1	Growth Inhibition Assay	IC50=9.85024 μM
ETK-1	Growth Inhibition Assay	IC50=10.2931 μM
NCI-H1395	Growth Inhibition Assay	IC50=10.8024 μM
DOHH-2	Growth Inhibition Assay	IC50=10.9264 μM
GI-1	Growth Inhibition Assay	IC50=11.8596 μM
HT-144	Growth Inhibition Assay	IC50=14.2163 μM
ES5	Growth Inhibition Assay	IC50=14.467 μM
NALM-6	Growth Inhibition Assay	IC50=15.2196 μM
KNS-81-FD	Growth Inhibition Assay	IC50=15.5849 μM
TE-15	Growth Inhibition Assay	IC50=16.5771 μM
SCC-15	Growth Inhibition Assay	IC50=18.3498 μM
EoL-1-cell	Growth Inhibition Assay	IC50=18.4545 μM
NCI-H720	Growth Inhibition Assay	IC50=18.771 μM
NB14	Growth Inhibition Assay	IC50=19.5425 μM
KE-37	Growth Inhibition Assay	IC50=19.8233 μM
LXF-289	Growth Inhibition Assay	IC50=19.8629 μM
RPMI-8402	Growth Inhibition Assay	IC50=20.3269 μM
SK-N-DZ	Growth Inhibition Assay	IC50=21.2131 μM
ACN	Growth Inhibition Assay	IC50=22.2497 μM
TE-11	Growth Inhibition Assay	IC50=26.069 μM
COLO-800	Growth Inhibition Assay	IC50=27.17 μM
MOLT-13	Growth Inhibition Assay	IC50=27.1847 μM
697	Growth Inhibition Assay	IC50=28.7633 μM
VA-ES-BJ	Growth Inhibition Assay	IC50=29.3729 μM
EW-13	Growth Inhibition Assay	IC50=29.5045 μM
NB7	Growth Inhibition Assay	IC50=32.2665 μM
MONO-MAC-6	Growth Inhibition Assay	IC50=32.8795 μM
SW962	Growth Inhibition Assay	IC50=33.4513 μM
KS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=33.9481 μM
KU812	Growth Inhibition Assay	IC50=34.5702 μM
IMR-5	Growth Inhibition Assay	IC50=37.4318 μM
BC-1	Growth Inhibition Assay	IC50=38.033 μM
NCI-H510A	Growth Inhibition Assay	IC50=38.2032 μM
EW-18	Growth Inhibition Assay	IC50=40.8303 μM
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay	IC50=42.2797 μM
HH	Growth Inhibition Assay	IC50=43.5069 μM
NCI-H2171	Growth Inhibition Assay	IC50=46.0272 μM
LC-2-ad	Growth Inhibition Assay	IC50=49.1413 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	641.61	Formule	C₃₂H₃₄Cl₂N₄O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	477575-56-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCCC2CN3CCCC3)C)C=C4C5=C(C=CC(=C5)S(=O)(=O)CC6=C(C=CC=C6Cl)Cl)NC4=O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 128 mg/mL (199.49 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.460mg/ml (0.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 9.2 mg/ml to 950 μL of corn oil, mix evenly to clarify it, and prepare the working solution for immediate use!
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (Cell-free assay) 9 nM RON (Cell-free assay) 68 nM Flk1 (Cell-free assay) 200 nM
In vitro	PHA-665752 remt significant de c-Met-kinaseactiviteit met een K_i van 4 nM, en vertoont een >50-voudige selectiviteit voor c-Met vergeleken met diverse tyrosine- en serine-threoninekinasen. Deze verbinding remt potent de HGF-gestimuleerde c-Met-autofosforylering met een IC50 van 25-50 nM. Het blokkeert ook significant HGF- en c-Met-afhankelijke functies zoals celmotiliteit en celproliferatie met respectievelijk een IC50 van 40-50 nM en 18-42 nM. Bovendien remt deze chemische stof potent HGF-gestimuleerde of constitutieve fosforylering van mediatoren stroomafwaarts van c-Met, zoals Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ en FAK in meerdere tumorcellijnen. Het remt celgroei in TPR-MET-getransformeerde BaF3-cellen met een IC50 van <60 nM, en remt constitutieve celmotiliteit en migratie met 92,5% bij 0,2 μM. Remming van c-Met door deze verbinding (0,2 μM) induceert ook celapoptose van 33,1% en G1-celcyclusarrestatie, waarbij cellen in de G1-fase toenemen van 42,4% tot 77,0%. Het kan samenwerken met rapamycine om de celgroei van TPR-MET-getransformeerde BaF3-cellen en niet-kleincellige longkanker H441-cellen te remmen.
Kinase Assay	In vitro enzymtest
Kinase Assay	Het c-Met kinasedomein GST-fusie-eiwit wordt gebruikt voor de c-Met-test. De IC50-waarde van PHA-665752 voor de remming van c-Met is gebaseerd op fosforylering van kinasepeptide-substraten of poly-glu-tyr in aanwezigheid van ATP en divalente kationen (MgCl₂ of MnCl₂ 10-20 mM). Het lineaire bereik (d.w.z. de tijdsperiode waarin de snelheid equivalent blijft aan de beginsnelheid) wordt bepaald voor c-Met, en de kinetische meting en IC50-bepaling worden binnen dit bereik uitgevoerd.
In vivo	Toediening van PHA-665752 induceert een dosisafhankelijke tumorgeremde groei van S114-xenografts met 20%, 39% en 68%, bij een dosis van respectievelijk 7,5, 15 en 30 mg/kg/dag. Deze behandeling met de verbinding vermindert significant de tumorgroei van NCI-H69, NCI-H441 en A549 in muizenxenografts met respectievelijk 99%, 75% en 59%. Het remt ook significant angiogenese met >85%, door de productie van vasculaire endotheliale groeifactor te verminderen en de productie van de angiogeneseremmer trombospondine-1 te verhogen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612533/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15788682/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440059/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	IDO p-Met / Met / p-Akt / Akt / p-ERK / ERK		27082119
Growth inhibition assay	Cell proliferation		20603611

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I need to use it for intraperitoneal application in mice. Could you tell me the solvent you use, please?

Antwoord:
The highest concentration of this compound (S1070) in 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is 5mg/ml. If you want to get higher concentration, the concentration of DMSO and PEG will be higher. For example, it can be dissolved in 8% DMSO+50% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10mg/ml clearly.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PHA-665752 c-Met remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 641.61