Name: SNX-2112
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2639
Rating: 5 (13 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.58%

99.58

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overige HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
A375 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human A375 cells assessed as pS6 degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.001 μM
LNCAP cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SW620 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SW620 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
HT-29 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SK-MEL-5 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SK-MEL-5 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
sf9 cells	Function assay	3 h	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.006 μM
K562 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
MDA-MB-231 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
PC3 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.017 μM
NCI-H460 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.018 μM
MCF7 cells	Function assay		Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.019 μM
AU565 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human AU565 cells assessed as pERK degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.041 μM
HCT15 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HCT15 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.052 μM
MRC5 cells	Cytotoxicity assay	48 h	Cytotoxicity against human MRC5 cells after 48 hrs by MTT assay, CC50=21.34 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	464.48	Formule	C₂₃H₂₇F₃N₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	908112-43-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	PF-04928473			Smiles	CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)O)C(F)(F)F)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (200.22 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90α (cell-free assay) 30 nM(Ka) HSP90β (cell-free assay) 30 nM(Ka)
In vitro	Behandeling van BT-474-cellen met 1 µM SNX-2112 resulteert in down-regulatie van HER2-expressie binnen 3 tot 6 uur na blootstelling aan het medicijn, met een bijna volledige afname van HER2-expressie na 10 uur. Behandeling met deze verbinding resulteert ook in een afname van de totale Akt-expressie. Het remt celproliferatie met IC50-waarden variërend van 10 tot 50 nM, in BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 en H1650 kankercellen. En deze antiproliferatieve effecten zijn geassocieerd met hypofosforylering van Rb, G1-arrest en bescheiden niveaus van apoptose. Deze chemische stof bindt competitief aan de N-terminale adenosinetrifosfaatbindingsplaats van Hsp90. Het induceert apoptose via caspase-8, -9, -3 en poly (ADP-ribose) polymerase splitsing. De verbinding remt cytokine-geïnduceerde Akt- en extracellulaire signaalgerelateerde kinase (ERK) activering en overwint ook de groeivoordelen die worden geboden door interleukine-6, insuline-achtige groeifactor-1 en beenmergstroomcellen. Het remt buisvorming door humane navelstrengendotheelcellen via abrogatie van de eNOS/Akt-route en remt osteoclastvorming aanzienlijk via down-regulatie van ERK/c-fos en PU.1. Bestudeerde cellijnen (acht cellijnen van osteosarcoom, neuroblastoom, hepatoblastoom en lymfoom) vertonen gevoeligheid voor dit middel met IC50-waarden variërend van 10-100 nM. Een hogere dosis (70 nM) vertoont een meer langdurige remming en grotere sub-G1-accumulatie. Waargenomen niveaus van Akt1 en C-Raf zijn in de loop van de tijd aanzienlijk verminderd, samen met een toename van PARP-splitsing. Recent onderzoek toont aan dat deze verbinding autofagie induceert op een tijd- en dosisafhankelijke manier via Akt/mTOR/p70S6K-remming. Het induceert significante apoptose en autofagie in humane melanoom A-375-cellen en kan een effectief gerichte therapeutisch middel zijn.
Kinase Assay	ATP-verplaatsingsassay
Kinase Assay	Voor de eiwit-affiniteits-verplaatsingsassay wordt een purine-gebaseerde affiniteitshars gegenereerd door ATP-gekoppelde Sepharose te incuberen met Jurkat-cellaat (snelgevroren en gehomogeniseerd in fysiologische zoutoplossing) bij 4 °C. Dit wordt vervolgens 90 minuten geïncubeerd met SNX-2112. Eiwitten die door deze verbinding zijn geëlueerd, worden vervolgens gescheiden door SDS-PAGE, gevisualiseerd met zilverkleuring en uit de gel gesneden voor MS-gebaseerde identificatie. Kortom, na ontkleuring en trypsinevertering worden peptiden geëxtraheerd met μC18 ZipTips en vervolgens geëlueerd en direct gespot op een conventionele roestvrijstalen matrix-assisted laserdesorptie/ionisatie-target met een verzadigde oplossing van α-cyano-4-hydroxykaneelzuur in 50% acetonitril, 0,15% mierenzuur. Massaspectra worden vervolgens verworven met behulp van een MALDI-TOF/TOF 4700 Proteomics Analyzer. MS-spectra worden verworven (1.000 shots per spectrum), en de drie pieken uit elk met de grootste signaal-ruisverhouding worden automatisch ingediend voor tandem MS-analyse (3000 shots per spectrum). De botsingsenergie is 1 keV. Lucht wordt gebruikt als botsingsgas. Eiwitidentificatie gebeurt aan de hand van de MS- en tandem MS-gegevens met behulp van GPS Explorer-software met de geïntegreerde Mascot-databasezoekmachine.
In vivo	SNX-2112 is een actieve metaboliet van de verbindingen SNX-5542, die de groei van multipel myeloom (MM) cellen remt en de overleving verlengt in een xenograft-muismodel en blokkering van HSP90 door deze verbinding remt niet alleen de groei van MM-cellen, maar werkt ook in de beenmergmicro-omgeving om angiogenese en osteoclastogenese te blokkeren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18172276/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796766/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22182451/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SNX-2112 HSP remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 464.48