uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

PF-04929113 (SNX-5422) HSP remmer

Name: PF-04929113 (SNX-5422)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2656
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.Nr.S2656

PF-04929113 (SNX-5422) is een krachtige en selectieve HSP90-remmer met een K_d van 41 nM. Deze verbinding induceert Her-2-degradatie met een IC50 van 37 nM en bevindt zich in fase 1/2.

PF-04929113 (SNX-5422) HSP remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 521.53

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.02%

99.02

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overige HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	521.53	Formule	C₂₅H₃₀F₃N₅O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	908115-27-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)OC(=O)CN)C(F)(F)F)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (191.74 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HER2 37 nM HSP90 41 nM(Kd)
In vitro	PF-04929113 (SNX-5422) is een kleine-molecule Hsp90-remmer gebaseerd op het 6,7-dihydro-indazol-4-on-scaffold, ontwikkeld door Serenex. Het wordt omgezet in SNX-2122, de actieve Hsp90-remmer vorm. Deze verbinding vertoont krachtige effecten op de stabiliteit van Her-2 en veroorzaakt de verwachte opregulatie van Hsp70. Het toont ook krachtige antiproliferatieve activiteit tegen een breed scala aan kankerceltypes, bijv. MCF-7 (IC50=16 nM), SW620 (IC50=19 nM), K562 (IC50=23 nM), SK-MEL-5 (IC50=25 nM) en A375 (IC50=51 nM).
Kinase Assay	Affiniteit voor Hsp90
Kinase Assay	Hsp90 uit varkensmilt-extract wordt geïsoleerd door affiniteitsvangst op een purine-affiniteitsmedia. Het met Hsp90 geladen medium wordt vervolgens uitgedaagd met PF-04929113 (SNX-5422) in een gegeven concentratie, variërend van 0,8 tot 500 μM, en de hoeveelheid vrijgekomen Hsp90 bij elke concentratie wordt bepaald door middel van de Bradford-proteïne-assay. De resulterende IC50-waarden worden gecorrigeerd voor de ATP-ligandconcentratie en gepresenteerd als schijnbare K_d-waarden.
In vivo	PF-04929113 (SNX-5422) remt de groei van menselijke MM-cellen in vivo, en immuno-histochemische analyse toont aan dat het p-ERK en p-Akt significant remt bij behandelde muizen. Ondertussen verlaagt deze verbinding significant het percentage CD31+ cellen en MVD, wat consistent is met een remmend effect op angiogenese in vivo. Een toediening van 50 mg/kg, 3 keer per week, vertraagt significant de castratie-resistente LNCaP-tumorgroei en verlengt de kankerspecifieke overleving. Immuno-histochemische analyse duidt op een verhoogde SP70-expressie en een afname van Ki67-, Akt- en AR-expressie na behandeling. De remming van tumorprogressie kan het gevolg zijn van een combinatie van verminderde proliferatieve (verminderde Ki67- en Akt-expressie) of verhoogde apoptose (verhoogde ApopTag-kleuring) snelheden.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552433/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349995/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Hsp27 / Hsp70 / AKT Grp78 / ATF4 / CHOP		24411988

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02973399	Terminated	Cancer	Esanex Inc.	February 7 2017	Phase 1
NCT02914327	Withdrawn	Cancer	Esanex Inc.	February 2 2017	Phase 1
NCT00644072	Completed	Lymphoma\|Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	March 7 2008	Phase 1
NCT00647764	Completed	Solid Tumor Malignancy\|Lymphoid Malignancy (Lymphoma and CLL)\|Leukemia\|Lymphoma	Esanex Inc.\|National Cancer Institute (NCI)	March 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):