uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Molidustat (BAY 85-3934) HIF modulator

Name: Molidustat (BAY 85-3934)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8138
Rating: 5 (14 reviews)

Cat.Nr.S8138

Molidustat (BAY 85-3934) is een potente hypoxie-induceerbare factor prolylhydroxylase (HIF-PH) remmer met een IC50 van respectievelijk 480 nM, 280 nM en 450 nM voor PHD1, PHD2 en PHD. Deze verbinding bevindt zich in Fase 2.

Molidustat (BAY 85-3934) HIF modulator Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 314.30

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.82%

99.82

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Overige HIF Inhibitoren	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 CAY10585 (LW 6) PT2385 IDF-11774 MK-8617

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	314.30	Formule	C₁₃H₁₄N₈O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1154028-82-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=NC=NC(=C2)N3C(=O)C(=CN3)N4C=CN=N4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 10 mg/mL (31.81 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (1.59mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PHD2 (Cell-free assay) 280 nM PHD3 (Cell-free assay) 450 nM PHD1 (Cell-free assay) 480 nM
In vitro	In vitro induceert Molidustat (BAY 85-3934) de transcriptie van hypoxiegevoelige genen in HeLa-, A549- en Hep3B-cellen.
Kinase Assay	Prolylhydroxylase-assay
Kinase Assay	Biotinylated HIF-1α 556–574 (biotinyl-DLDLEMLAPYIPMDDDFQL) wordt gebonden aan witte 96-wells NeutrAvidin high binding capacity platen, die vooraf geblokkeerd zijn met Blocker Casein en vervolgens geblokkeerd met 1 mM biotine. Het geïmmobiliseerde peptidesubstraat wordt geïncubeerd met de juiste hoeveelheid HIF-PH in buffer die 20 mM Tris (pH 7.5), 5 mM KCl, 1.5 mM MgCl₂, 20 µM 2-oxoglutaraat, 10 µM FeSO₄, 2 mM ascorbaat, 4% protease-inhibitoren zonder EDTA bevat, in een finaal volume van 100 µl, met of zonder Molidustat (BAY 85-3934) toegevoegd in geschikte concentraties. De reactietijd is 60 min. Om de reactie te stoppen, worden de platen driemaal gewassen met wasbuffer. Gehydroxyleerd biotinyl-HIF-1α 556–574 wordt geïncubeerd met Eu-VBC in 100 µl bindingsbuffer (50 mM Tris [pH 7.5], 120 mM NaCl) gedurende 60 min bij kamertemperatuur. Na zesmaal wassen met DELFIA wasbuffer en toevoeging van 100 µl enhancer-oplossing, wordt de hoeveelheid gebonden VBC bepaald door het meten van tijd-opgeloste fluorescentie met een Tecan infinite M200 plaatlezer. Metingen worden in drievoud of meer uitgevoerd, en resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. IC50-waarden voor deze verbinding worden bepaald na curve-fitting met behulp van GraphPad Prism software, waarbij de vier-parameter logistische vergelijking op de datasets wordt toegepast.
In vivo	Bij gezonde Wistar-ratten en cynomolgusapen induceert Molidustat (BAY 85-3934) (1.5 mg/kg, p.o.) een dosisafhankelijke productie van EPO en erytropoëse. Bij ratten met geïnduceerde renale anemie is deze verbinding (5 mg/kg, p.o.) ook effectief in het verhogen van hematocrietwaarden, terwijl het de endogene EPO-productie stimuleert zonder hypertensieve effecten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25392999/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852916/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	HIF-1α		25392999

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03418168	Completed	Anemia\|Renal Insufficiency Chronic	Bayer	February 22 2018	Phase 3
NCT03351166	Completed	Anemia\|Renal Insufficiency Chronic	Bayer	January 22 2018	Phase 3
NCT03350347	Completed	Anemia\|Renal Insufficiency Chronic	Bayer	December 13 2017	Phase 3
NCT02312973	Completed	Renal Insufficiency Chronic	Bayer	January 14 2015	Phase 1
NCT01458028	Completed	Anemia	Bayer	September 2011	Phase 1
NCT01332942	Completed	Anemia	Bayer	April 2011	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):