Molidustat (BAY 85-3934)

Catalogusnr.S8138 Batch:S813801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C13H14N8O2
Molecuulgewicht 314.30 CAS-nr. 1154028-82-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 2 mg/mL (6.36 mM)
5%TFA 1.67 mg/mL (5.31 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Molidustat (BAY 85-3934) is een potente hypoxie-induceerbare factor prolylhydroxylase (HIF-PH) remmer met een IC50 van respectievelijk 480 nM, 280 nM en 450 nM voor PHD1, PHD2 en PHD. Deze verbinding bevindt zich in Fase 2.
Doelen
PHD2
(Cell-free assay)		 PHD3
(Cell-free assay)		 PHD1
(Cell-free assay)
280 nM 450 nM 480 nM
In vitro

In vitro induceert Molidustat (BAY 85-3934) de transcriptie van hypoxiegevoelige genen in HeLa-, A549- en Hep3B-cellen.

In Vivo

Bij gezonde Wistar-ratten en cynomolgusapen induceert Molidustat (BAY 85-3934) (1.5 mg/kg, p.o.) een dosisafhankelijke productie van EPO en erytropoëse. Bij ratten met geïnduceerde renale anemie is deze verbinding (5 mg/kg, p.o.) ook effectief in het verhogen van hematocrietwaarden, terwijl het de endogene EPO-productie stimuleert zonder hypertensieve effecten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Prolylhydroxylase-assay

    Biotinylated HIF-1α 556–574 (biotinyl-DLDLEMLAPYIPMDDDFQL) wordt gebonden aan witte 96-wells NeutrAvidin high binding capacity platen, die vooraf geblokkeerd zijn met Blocker Casein en vervolgens geblokkeerd met 1 mM biotine. Het geïmmobiliseerde peptidesubstraat wordt geïncubeerd met de juiste hoeveelheid HIF-PH in buffer die 20 mM Tris (pH 7.5), 5 mM KCl, 1.5 mM MgCl2, 20 µM 2-oxoglutaraat, 10 µM FeSO4, 2 mM ascorbaat, 4% protease-inhibitoren zonder EDTA bevat, in een finaal volume van 100 µl, met of zonder Molidustat (BAY 85-3934) toegevoegd in geschikte concentraties. De reactietijd is 60 min. Om de reactie te stoppen, worden de platen driemaal gewassen met wasbuffer. Gehydroxyleerd biotinyl-HIF-1α 556–574 wordt geïncubeerd met Eu-VBC in 100 µl bindingsbuffer (50 mM Tris [pH 7.5], 120 mM NaCl) gedurende 60 min bij kamertemperatuur. Na zesmaal wassen met DELFIA wasbuffer en toevoeging van 100 µl enhancer-oplossing, wordt de hoeveelheid gebonden VBC bepaald door het meten van tijd-opgeloste fluorescentie met een Tecan infinite M200 plaatlezer. Metingen worden in drievoud of meer uitgevoerd, en resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. IC50-waarden voor deze verbinding worden bepaald na curve-fitting met behulp van GraphPad Prism software, waarbij de vier-parameter logistische vergelijking op de datasets wordt toegepast.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Calu-3 cells

  • Concentraties

    6 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with various concentrations of Molidustat (BAY 85-3934) for 24 h.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Rats with induced renal anemia

  • Doseringen

    5 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25392999/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852916/

Klantproductvalidatie

Western blot analysis of the indicated proteins after the treatment with BAY 85-394 (L).

Gegevens van [ , , Theranostics, 2017, 7(13): 3293-3305 ]

Western blot analysis of the indicated proteins after the treatment with BAY 85-394 (L).

Gegevens van [ , , Theranostics, 2017, 7(13):3293-3305 ]

Sellecks Molidustat (BAY 85-3934) Is geciteerd door 14 Publicaties

The selective prolyl hydroxylase inhibitor IOX5 stabilizes HIF-1α and compromises development and progression of acute myeloid leukemia [ Nat Cancer, 2024, 10.1038/s43018-024-00761-w] PubMed: 38637657
Focused Screening Identifies Different Sensitivities of Human TET Oxygenases to the Oncometabolite 2-Hydroxyglutarate [ J Med Chem, 2024, 67(6):4525-4540] PubMed: 38294854
Pharmacologic HIF stabilization activates costimulatory receptor expression to increase antitumor efficacy of adoptive T cell therapy [ Sci Adv, 2024, 10(35):eadq2366] PubMed: 39196939
Osteocyte Egln1/Phd2 links oxygen sensing and biomineralization via FGF23 [ Bone Res, 2023, 11(1):7] PubMed: 36650133
Drugs That Mimic Hypoxia Selectively Target EBV-Positive Gastric Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2023, 15(6)1846] PubMed: 36980731
Stabilisation of HIF signalling extends epicardial activation and neonatal heart regeneration [ Research Square, 2023, PPR608501 ] PubMed: None
Hypoxic and pharmacological activation of HIF inhibits SARS-CoV-2 infection of lung epithelial cells [ Cell Rep, 2021, 35(3):109020] PubMed: 33852916
Stabilization of Hypoxia-Inducible Factor Promotes Antimicrobial Activity of Human Macrophages Against Mycobacterium tuberculosis [ Front Immunol, 2021, 12:678354] PubMed: 34149713
The HIF-PHI BAY 85-3934 (Molidustat) Improves Anemia and Is Associated With Reduced Levels of Circulating FGF23 in a CKD Mouse Model [ J Bone Miner Res, 2021, 10.1002/jbmr.4272] PubMed: 33592127
Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibition Suppresses HIF-1α-mediated Metabolic Switch From Lipid Oxidation to Glycolysis in Kidney Tubule Cells of Diabetic Mice [ Cell Death Dis, 2020, 22;11(5):390] PubMed: 32444604

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.