uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Uzansertib (INCB053914) Pim remmer

Name: Uzansertib (INCB053914)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8800
Rating: 5 (3 reviews)

Cat.Nr.S8800

Uzansertib (INCB053914) is een nieuwe, ATP-competitieve, kleinmoleculige, pan-remmer van PIM kinases, met IC50-waarden van 0,24 nM, 30 nM en 0,12 nM voor respectievelijk PIM1, PIM2 en PIM3 in biochemische assays.

Uzansertib (INCB053914) Pim remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 611.51

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S880001 DMSO]50 mg/mL]false]]]false]]]false Zuiverheid: 99.48%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.48

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Overige Pim Inhibitoren	SGI-1776 free base AZD1208 PIM447 (LGH447) Hydrochloride SMI-4a CX-6258 HCl TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	611.51	Formule	C₂₆H₂₆F₃N₅O₃.H₃O₄P	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2088852-47-3	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1CN(CC(C1O)N)C2=C3CCC(C3=NC=C2NC(=O)C4=NC(=C(C=C4)F)C5=C(C=CC=C5F)F)O.OP(=O)(O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 50 mg/mL (81.76 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

In vitro	Uzansertib (INCB053914) remt potent de activiteiten van alle drie de PIM-isozymen met halfmaximale inhiberende concentratie (IC50)-waarden in de orde van PIM1 ≈ PIM3 < PIM2. Het is zeer selectief tegen een panel van meer dan 50 kinases (>475-voudige selectiviteit), behalve voor RSK2 waarvoor deze verbinding een bescheiden potentie heeft (IC50 = 7.1 μM). Geen enkele kinase anders dan Per-Arnt-Sim (PAS) kinase wordt significant geremd door INCB053914 (100 nM). In celproliferatietesten is het actief als een enkel middel in de meeste cellijnen afgeleid van verschillende hematologische maligniteiten, waaronder MM, AML, DLBCL, MCL en T-ALL, met IC50-waarden variërend van 3-300 nM. Deze verbinding synergeert met een verscheidenheid aan cytotoxische en gerichte middelen, waardoor de levensvatbaarheid van een panel van hematologische tumorcellijnen wordt verminderd.
In vivo	In vivo remt Uzansertib (INCB053914) als enkelvoudig middel de fosforylering van het Bcl-2-geassocieerde doodspromotorproteïne en remde het dosisafhankelijk de tumorgroei in acute myeloïde leukemie en multipel myeloom xenografts. Het remt de tumorgroei op een dosisafhankelijke manier bij muizen met MOLM-16 (AML) of KMS-12-BM (MM) tumoren. Een farmacokinetische analyse van plasmaconcentraties van deze verbinding tot 16 uur na orale toediening bij MOLM-16 en KMS-12-BM tumor dragende muizen suggereert dosisproportionaliteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29927999/ [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/5397

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03688152	Completed	Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Incyte Corporation	December 3 2018	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):