Name: GW9662
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2915
Rating: 5 (80 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase Sirtuin Casein Kinase eIF
Overige PPAR Inhibitoren	T0070907 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GSK3787 GW0742 AZ6102 Harmine Astaxanthin Eupatilin GSK0660

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
293H	Function assay		30 mins		Antagonist activity at human PPARgamma expressed in 293H cells assessed as reduction in transcriptional response preincubated for 30 mins followed by addition and measured after 16 hrs by reporter gene-based FRET assay, EC50=0.002μM	31294974
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	276.68	Formule	C₁₃H₉ClN₂O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	22978-25-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)NC(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 55 mg/mL (198.78 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	9.000mg/ml (32.53mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 180 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.54mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PPARγ (Cell-free assay) 3.3 nM PPARα (Cell-free assay) 32 nM
In vitro	GW9662 bindt aan Cys(285) op PPARgamma, dat geconserveerd is bij alle drie de PPAR's. Deze verbinding fungeert als een antagonist van PPARgamma, wat wordt bevestigd in een test voor de remming van adipocytendifferentiatie. Het voorkomt activering van PPARγ en remt de groei van menselijke mammatumorcellijnen (MCF7, MDA-MB-468, MDA-MB-231) met een IC50 van 20 μM-30 μM, wat suggereert dat deze chemische stof ofwel agonistische eigenschappen heeft voor PPARγ, ofwel groeiremmende mechanismen die onafhankelijk zijn van PPARγ. Gelijktijdige behandeling met deze verbinding (10 μM) resulteert in statistisch significant lagere levensvatbare celnummers na 7 dagen in MDA-MB-231-cellen. PPARγ1-liganden kunnen de RANKL-geïnduceerde osteoclastformatie in primaire murine myeloïde (BM's) en RAW264.7-cellen onderdrukken. Belangrijk is dat de onderdrukking door deze liganden omkeerbaar is op een concentratie-afhankelijke manier met deze chemische stof (2 μM). Het (2 μM) blokkeert IL-4-onderdrukking van osteoclastformatie in BM's. Deze verbinding (1 μM) blokkeert RANKL-activering van NF-κB in RAW264.7-cellen. GW9662 (10 μM) remt hormoon- en agonist-geïnduceerde adipogenese van primaire preadipocyten van patiënten met schildklieroogziekte.
Kinase Assay	Bindingstest
Kinase Assay	De menselijke PPARα-, PPARγ- en PPARδ-ligandbindingsdomeinen (LBD's) worden tot expressie gebracht in E. coli als polyhistidine-gelabelde fusie-eiwitten. Receptoren worden geïmmobiliseerd op SPA-kralen door toevoeging van de gewenste receptor (15 nM) aan een slurry van streptavidin-gemodificeerde SPA-kralen (0,5 mg/mL) in testbuffer. Het mengsel mag minstens 1 uur bij kamertemperatuur equilibreren, en de kralen worden gepelleteerd door centrifugatie bij 1×10³ g. De supernatant wordt weggegooid, en de kralen worden opnieuw gesuspendeerd in het oorspronkelijke volume verse testbuffer met zachtjes mengen. De centrifugatie-/resuspensieprocedure wordt herhaald, en de resulterende slurry van met receptor gecoate kralen wordt onmiddellijk gebruikt of tot 1 week bij 4 ℃ bewaard voor gebruik. [3H]GW2443 worden gebruikt als radioliganden voor de bepaling van competitieve binding aan respectievelijk PPARα, PPARγ en PPARδ. Tenzij anders aangegeven, is de buffer die voor alle tests wordt gebruikt 50 mM HEPES (pH 7), 50 mM NaCl, 5 mM CHAPS, 0,1 mg/mL BSA en 10 mM DTT. Voor sommige experimenten wordt de HEPES (pH 7) vervangen door 50 mM Tris (pH 8).
In vivo	Voorbehandeling met LPS (1 mg/kg i.p.) vermindert significant alle markers van nierletsel en -disfunctie veroorzaakt door ischemie/reperfusie (I/R) letsel bij ratten. Met name deze verbinding (1 mg/kg i.p.) heft de beschermende effecten van LPS op.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12022867/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15533890/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11226258/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12519830/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16014029/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Vimentin / Slug / MMP9 / MMP2		30912275
Growth inhibition assay	Cell proliferation		30912275

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW9662 PPARγ-antagonist

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 276.68