Name: GSK3787
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8025
Rating: 5 (14 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.46%

99.46

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overige PPAR Inhibitoren	T0070907 GW9662 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GW0742 AZ6102 Harmine Astaxanthin Eupatilin GSK0660

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	392.78	Formule	C₁₅H₁₂ClF₃N₂O₃S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	188591-46-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1C(=O)NCCS(=O)(=O)C2=NC=C(C=C2)C(F)(F)F)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (201.13 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PPARδ 6.6(pIC50)
In vitro	GSK3787 antagoniseert irreversibel menselijke en muizen PPARδ die Cys249 covalent modificeert binnen de ligandbindende pocket. Deze verbinding (1 μM) antagoniseert effectief de agonist GW0742 gestimuleerde transcriptie van CPT1a en PDK4 in menselijke skeletspiercellen, en antagoniseert effectief de basale genexpressie van CPT1a. Het vertoont geen effectieve antiproliferatieve activiteit tegen colorectale kankercellen. Deze chemische stof (1 μM) antagoniseert volledig 50 nM GW0742-geïnduceerde PPARβ/δ-afhankelijke Angptl4-genexpressie in wild-type fibroblasten en in keratinocyten. Het (1 μM) antagoniseert grotendeels 50 nM GW0742-geïnduceerde Angptl4 en Adrp mRNA-expressie in huidkankercel A341. Deze verbinding (1 μM) antagoniseert grotendeels GW0742-geïnduceerde Angptl4 mRNA-expressie in kankercellijnen MCF7 (borst), Huh7 (lever) en HepG2 (lever) cellen, maar niet in H1838 of A549 cellen (long). Het (1 μM) antagoniseert grotendeels GW0742-geïnduceerde toename van Adrp mRNA in Huh7- en HepG2-cellen, maar niet in H1838-cellen. Deze chemische stof antagoniseert de basale expressie van geen van deze twee PPARβ/δtargetgenen in deze cellen. Noch GW0742, noch deze verbinding heeft enig effect op de celproliferatie van deze cellen bij concentraties variërend van 0,1 tot 10 μM. Het is in staat de associatie van zowel PPARβ/δ- als PPARγ-coregulatorpeptiden te moduleren als reactie op ligandactivatie. De werkzaamheid van deze chemische stof om PPARγ-activiteit te moduleren is aanzienlijk lager dan de werkzaamheid ervan om als een PPARβ/δ-antagonist te werken.
Kinase Assay	Verzadigingsbindingsassay
Kinase Assay	Met behulp van 96-wells kweekplaten worden 50 nM gezuiverde menselijke PPARG LBD en de gewenste concentratie van [³H]GW3738 verdund tot een totaal volume van 100 μL met buffer bestaande uit 50 mM KCl, 5 mM EDTA, 10 mM dithiothreitol (DTT), 50 mM HEPES, bij pH 7. Verzadigingsbindingsassays worden uitgevoerd met concentraties van deze verbinding variërend van 1 tot 250 nM. Niet-specifieke binding bij elke concentratie van [³H]GW3738 wordt geschat in parallelle incubaties die 50 μM ongelabeld GW 3738 bevatten. Platen worden 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. Vrije ligand wordt gescheiden van receptor-gebonden ligand door middel van grootte-exclusiechromatografie met behulp van commercieel verkrijgbare 96-wells formaat spin columns. Monsters (50 μL) uit elke well van een enkele testplaat worden geladen op een buffer- en temperatuur-geëquilibreerd 96-wells gelfiltratieblok. Het blok wordt bovenop een schone microtiterplaat geplaatst en 4 minuten gecentrifugeerd bij 1100 g. Scintillatievloeistof (180 ul) wordt aan elke well van de plaat met het eluaat toegevoegd, en de platen worden afgedicht en mogen minstens 4 uur equilibreren voordat ze in een teller worden geteld. De hoeveelheid niet-specifieke binding bij elke concentratie van [³H]GW3738 wordt afgetrokken van alle wells en grafieken van de concentratie van deze chemische stof versus gebonden counts per minuut (cpm) worden geconstrueerd. De K_d-waarden voor [³H]GW3738 worden bepaald door een niet-lineaire kleinste-kwadratenfit van de gegevens aan een eenvoudig bindingsmodel.
In vivo	GSK3787 antagoniseert ligand-geïnduceerde PPARβ/δ-afhankelijke genexpressie in vivo. Orale toediening van deze verbinding heeft geen effect op de expressie van Angptl4 en Adrp mRNA in muizen colon-epitheel. Gelijktijdige toediening van deze chemische stof (10 mg/kg) voorkomt effectief de GW0742-geïnduceerde expressie van zowel Angptl4 als Adrp mRNA in wild-type muizen colon-epitheel, wat gecorreleerd is met een verminderde promotorbezetting van PPARβ/δ op de Angptl4- en Adrp-genen. Toediening van deze verbinding had geen effect op de glucosetolerantie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20128594/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20516370/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9427656/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK3787 PPAR antagonist

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 392.78