Home Endocrinology & Hormones Androgen Receptor antagonist Galeterone

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Galeterone Androgen Receptor antagonist

Cat.Nr.S2803

Galeterone (TOK-001) is een selectieve CYP17-remmer en Androgen Receptor (AR)-antagonist met een IC50 van respectievelijk 300 nM en 384 nM, en is een krachtige remmer van de groei van humane prostaattumoren. Fase 2.
Galeterone Androgen Receptor antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 388.55

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human PC3 cells Function assay Displacement of [3H]R1881 from androgen receptor in human PC3 cells, EC50=0.405 μM
human LNCaP cells Function assay 2 h Displacement of [3H]R1881 from AR in human LNCaP cells after 2 hrs by scintillation counting analysis, EC50=0.67 μM
human CWR22Rv1 cells Function assay Induction of apoptosis in human CWR22Rv1 cells assessed as induction of PARP cleavage
human LNCAP cells Function assay 5 μM 48 h Down regulation of AR protein expression in human LNCAP cells at 5 uM after 48 hrs by DAPI staining-based immunocytochemical analysis
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 388.55 Formule

C26H32N2O

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 851983-85-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen TOK-001 Smiles CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4N5C=NC6=CC=CC=C65)C)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Ethanol : 40 mg/mL

DMSO : 24 mg/mL (61.76 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
CYP17
(Cell-free assay)
300 nM
Androgen Receptor
(PC3AR)
384 nM
In vitro
Galeterone is effectief in het voorkomen van de binding van [3H]-R1881 aan de mutante LNCaP AR (T877A) met een IC50 van 845 nM. Deze verbinding remt de DHT-geïnduceerde proliferatie van LNCaP- en LAPC4-cellen op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van respectievelijk 6 μM en 3,2 μM. Het remt ook de binding van [3H]-R1881 aan de T575A-mutante AR in PC3-cellen met een IC50 van 454 nM. Deze chemische stof remt krachtig de proliferatie van LNCaP- en LAPC4-cellen in afwezigheid van DHT-stimulatie met een IC50 van respectievelijk 2,6 μM en 4 μM. Bovendien verhoogt deze verbinding de afbraaksnelheid van de AR op een dosisafhankelijke manier. Het remt krachtig de groei van de androgeen-onafhankelijke cellijnen PC-3 en DU-145 op een dosisafhankelijke manier met een GI50 van respectievelijk 7,82 μM en 7,55 μM. Deze chemische stof induceert de stressrespons van het endoplasmatisch reticulum, wat resulteert in down-regulatie van cyclin D1-proteïne-expressie en cyclin E2-mRNA. Het remt effectief de proliferatie van HP-LNCaP- en C4-2B-cellijnen met een IC50 van respectievelijk 2,9 μM en 9,7 μM. Deze verbindingbehandeling bij 1 μM remt effectief de activering van de Androgen Receptor in LNCaP-cellen (50%) en HP-LNCaP-cellen (70%). Het vermindert de activering van de Androgen Receptor in zowel LNCaP-cellen als HP-LNCaP-cellen met een IC50 van respectievelijk 1 μM en 411 nM, en reguleert de Androgen Receptor-proteïne-expressie met 50% na 24 uur behandeling. Deze chemische stof vermindert AR-proteïne- en mRNA-expressie, antagoniseert AR-afhankelijke promoteractivering geïnduceerd door androgeen, en vermindert significant de phospho-4EBP1-niveaus.
Kinase Assay
In vitro analyse van CYP17
De in vitro CYP17-remmende activiteit van Galeterone wordt geëvalueerd met behulp van de rapid acetic acid releasing assay (AARA), waarbij intacte P450c17-expresserende E. coli als enzymbron wordt gebruikt. Het omvat het gebruik van [21-3H]-17α-hydroxypregnenolon als substraat, en CYP17-activiteit wordt gemeten aan de hand van de hoeveelheid getritieerd azijnzuur gevormd tijdens de splitsing van de C-21-zijketen van het substraat. De IC50-waarde wordt rechtstreeks verkregen uit grafieken die het percentage remming versus de concentratie van deze verbinding over geschikte bereiken weergeven.
In vivo
Toediening van Galeterone met 50 mg/kg tweemaal daags is zeer effectief in het remmen van de groei van androgeen-afhankelijke LAPC4 humane prostaattumorxenograft, met een reductie van 93,8% in het gemiddelde uiteindelijke tumorvolume vergeleken met controles, en het is ook significant effectiever dan castratie. Behandeling met deze verbinding (0,13 mM/kg tweemaal daags) of deze verbinding (0,13 mmol/kg tweemaal daags) plus castratie induceert regressie van LAPC4 tumorxenografts in SCID-muizen met respectievelijk 26,55% en 60,67%. Behandelingen met deze verbinding of deze verbinding plus castratie veroorzaken een aanzienlijke vermindering van AR-proteïne met respectievelijk 10- en 5-voudig.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202015/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842117/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174412/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT02729376 Completed
Healthy
LTN PHARMACEUTICALS INC.
 March 2016 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.