Name: Cilengitide trifluoroacetate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7077
Rating: 5 (70 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.50%

99.50

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overige Integrin Inhibitoren	SB273005 Cilengitide (EMD 121974) RGD peptide (Arg-Gly-Asp) ATN-161 Cyclo(-RGDfK) TFA Cyclo(RGDyK) TFA Leukadherin-1 A-205804 Pyrintegrin RGD peptide (GRGDNP)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
G28	Function Assay	50 μg/ml	30/60/120 min		inhibits phosphorylation of FAK, Src and Akt	19114005
HMEC-1	Function Assay	20/40/60 μg/ml			inhibits FAK and Src	19114005
G44	Apoptosis Assay	1/5/50 μg/ml	24 h		induces apoptosis	19114005
G28	Apoptosis Assay	1/5/50 μg/ml	24 h		induces apoptosis	19114005
G44	Proliferation Assay	1/5/50 μg/ml	24/48/72 h		inhibits proliferation in a dose dependent manner	19114005
G28	Proliferation Assay	1/5/50 μg/ml	24/48/72 h		inhibits proliferation in a dose dependent manner	19114005
HMEC-1	Apoptosis Assay	1/5/50 μg/ml	24 h		induces apoptosis	19114005
HMEC-1	Proliferation Assay	1/5/50 μg/ml	24/48/72 h		inhibits proliferation in a dose dependent manner	19114005
HMEC-1	Function Assay	1/5/50 μg/ml	24 h		induces a dose dependent detachment	19114005
LNT-229	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
T98G	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
LN-18	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
LN-308	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
U87MG	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
U87	Function Assay	0-25 μg/mL	12 h		induces autophagy dose dependently	21788343
U251	Function Assay	0-25 μg/mL	12 h		induces autophagy dose dependently	21788343
U87	Apoptosis Assay	25 μg/mL	24/48 h		induces apoptosis at 48 h significantly	21788343
U251	Apoptosis Assay	25 μg/mL	24/48 h		induces apoptosis at 48 h significantly	21788343
U87	Growth Inhibition Assay	0-25 μg/mL	0-48 h		inhibits cell growth in dose and time dependent manner	21788343
U251	Growth Inhibition Assay	0-25 μg/mL	0-48 h		inhibits cell growth in dose and time dependent manner	21788343
U251MG	Apoptosis Assay	1 µM	48 h		induces apoptosis	23354807
U87MG	Apoptosis Assay	1 µM	48 h		induces apoptosis	23354807
U251MG	Growth Inhibition Assay	0-25 μM	24/48 h		inhibits cell growth in dose and time dependent manner	23354807
U87MG	Growth Inhibition Assay	0-25 μM	24/48 h		inhibits cell growth in dose and time dependent manner	23354807
MCF-7	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces apoptosis	24153102
T-47D	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces apoptosis	24153102
MCF-7	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	96 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24153102
T-47D	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	96 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24153102
FaDu	Apoptosis Assay	25 µM	48 h		induces apoptosis	24557056
CAL27	Apoptosis Assay	25 µM	48 h		induces apoptosis	24557056
SCC25	Apoptosis Assay	25 µM	48 h		induces apoptosis	24557056
FaDu	Growth Inhibition Assay	6.25–200 µM	72 h		results moderate, dose-dependent growth inhibition	24557056
CAL27	Growth Inhibition Assay	6.25–200 µM	72 h		results moderate, dose-dependent growth inhibition	24557056
SCC25	Growth Inhibition Assay	6.25–200 µM	72 h		results moderate, dose-dependent growth inhibition	24557056
H28	Cell Viability Assay	1 nM-200 μM	72 h		decreases cell viability in a dose dependent manner	24595274
MM05	Cell Viability Assay	1 nM-200 μM	72 h		decreases cell viability in a dose dependent manner	24595274
MSTO-211H	Cell Viability Assay	1 nM-200 μM	72 h		decreases cell viability in a dose dependent manner	24595274
REN	Cell Viability Assay	1 nM-200 μM	72 h		decreases cell viability in a dose dependent manner	24595274
LN-308	Function Assay	10 μm	24 h	DMSO	reduces AhR protein levels and DRE reporter activity	26500056
HaCaT	Function Assay	10 μm	48 h	DMSO	reduces TGF-β2 mRNA expression	26500056
S-24	Function Assay	1/10 μm	24 h	DMSO	reduces DRE reporter activity	26500056
ZH-161	Function Assay	1/10 μm	24 h	DMSO	reduces DRE reporter activity	26500056
LN-308	Function Assay	1/10/100 μm	24 h	DMSO	reduces DRE reporter activity in a concentration-dependent manner	26500056
M21	Function assay		1 hr		Binding affinity to integrin alphav/beta3 heterodimer in human M21 cells assessed as inhibition of integrin-mediated human M21 cell adhesion to vitronectin after 1 hr in presence of MnCl2, IC50 = 0.0004 μM.	26753814
HEK293T	Function assay		2 hrs		Binding affinity to soluble truncated human recombinant Fc-tagged alphaVbeta3 and integrins were expressed in HEK293T cells after 2 hrs by competition ELISA-like assay, IC50 = 0.00051 μM.	24095096
HT-29	Function assay		2 hrs		Antagonist activity at integrin alphaVbeta5 (unknown origin) expressed in HT-29 cells assessed as reduction in cell adhesion to vitronectin after 2 hrs by MTT assay, IC50 = 0.12 μM.	28351594
HEK293	Function assay		2 hrs		Antagonist activity at integrin alphaVbeta3 (unknown origin) expressed in HEK293 cells assessed as reduction in cell adhesion to fibrinogen after 2 hrs by MTT assay, IC50 = 0.22 μM.	28351594
SKOV3	Function assay		2 hrs		Antagonist activity at integrin alphaVbeta3alphaVbeta5 (unknown origin) expressed in SKOV3 cells assessed as reduction in cell adhesion to fibrinogen after 2 hrs by MTT assay, IC50 = 0.37 μM.	28351594
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p53 accumulation at 100 nM after 24 hrs by Western blot method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p53 accumulation at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 by Western blot method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p53 accumulation at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by Western blot method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	8 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in MDM2 mRNA expression at 100 nM after 8 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM4 inhibitor SJ-1722550 by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p21 mRNA expression at 100 nM after 24 hrs by RT-PCR method	29775303
U87MG	Antiproliferative assay	100 nM	72 hrs		Antiproliferative activity against human U87MG cells at 100 nM after 72 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 by MTS assay	29775303
U87MG	Antiproliferative assay	100 nM	72 hrs		Antiproliferative activity against human U87MG cells at 100 nM after 72 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by MTS assay	29775303
U87MG	Cell cycle assay	100 nM	24 hrs		Cell cycle arrest in human U87MG cells assessed as accumulation at G0/G1 phase at 100 nM after 24 hrs	29775303
U87MG	Anti-invasive assay	10 uM	24 hrs		Anti-invasive activity in human U87MG cells at 10 uM after 24 hrs by transwell assay	29775303
U87MG	Anti-invasive assay	10 uM	24 hrs		Anti-invasive activity in human U87MG cells at 10 uM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by transwell assay	29775303
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	702.68	Formule	C₂₉H₄₁F₃N₈O₉	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	199807-35-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	EMD 121974, NSC 707544			Smiles	CC(C)C1C(=O)NC(C(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1C)CC2=CC=CC=C2)CC(=O)O)CCCN=C(N)N.C(=O)(C(F)(F)F)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (142.31 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 6.25 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	αvβ3 receptor (Cell-free assay) 4.1 nM αvβ5 receptor (Cell-free assay) 79 nM
In vitro	Cilengitide is een gecycliseerd pentapeptide-peptidomimeticum dat is ontworpen om te concurreren met de arginine-glycine-asparaginezuur (RGD) peptidesequentie die de integrin-ligandbinding reguleert. Cilengitide blokkeert selectief en potent de ligatie van de αvβ3- en αvβ5-integrinen aan provisionele matrixeiwitten zoals vitronectine, fibronectine, fibrinogeen, von Willebrand-factor, osteopontine en andere. Cilegitide remt angiogenese in vitro. 10 μM Cilengitide remt de aanhechting van BAE-, BME- en HUVE-cellen op vitronectine en fibronectine volledig. Cilengitide remt de in vitro angiogenese van BAE-cellen op driedimensionale collageen- en fibrinegels die zijn voorbehandeld met FGF-2 (of VEGF-A) met IC50 van respectievelijk 15 μM en 8 μM, 4 μM en 3 μM. Cilengitide blokkeert proliferatie en induceert apoptose van endotheelcellen, evenals differentiatie van menselijke endotheel precursorcellen (EPC's). 50 μg/mL Cilengitide remt de proliferatie van de menselijke microvasculaire endotheelcellijn HMEC-1 volledig en leidt tot apoptose in ~30% van de cellen. 1,0 μM Cilengitide gedurende 9 dagen remt de proliferatie van EPC's met bijna 40%. 1 μM Cilengitide remt de differentiatie van EPC's met meer dan 80% na 14 dagen. Cilengitide remt adhesie en induceert apoptose van tumorcellen. 25 μg/mL Cilengitide veroorzaakt loslating van DAOY-cellen (medulloblastoom) en U87MG-cellen (glioblastoom) van vitronectine en tenascine met meer dan 60%. 25 μg/mL Cilengitide induceert een apoptosepercentage van bijna 50% van deze cellen.
Kinase Assay	Integrin-binding competitie assay
Kinase Assay	Recombinante oplosbare integrinen worden geïmmobiliseerd, en peptiden, die serieel verdund zijn in Tris-gebufferde zoutoplossing (TBS++) (0,1% (w/v) BSA, 150 mM NaCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂ 10 μM MnCl₂, 20 mM Tris-HCl; pH 7,4), worden parallel toegevoegd met gebiotinyleerd vitronectine (tot 1μg/mL). Na 3 uur incubatie bij 37℃ en wassen met Tris-gebufferde zoutoplossing, wordt gebonden ligand gedetecteerd door incubatie met een anti-biotine alkalische fosfatase-geconjugeerd antilichaam (BioRad) gevolgd door ontwikkeling met p-nitrofenylfosfatase substraat. De reactie wordt gestopt door toevoeging van NaOH en de kleurintensiteit wordt afgelezen bij 405 nm.
In vivo	Cilengitide is actief tegen tumorgroei en angiogenese als enkelvoudig middel. 100 μg Cilengitide induceert een significante afname van het aantal CD31+ vaten dat in tumoren wordt gezien (2/gezichtsveld met hoge vergroting) in vergelijking met controletumoren (56/gezichtsveld met hoge vergroting). 100 μg Cilengitide verhoogt cellulaire apoptose in de hersentumoren van dieren (2,2% apoptotische cellen/gezichtsveld met hoge vergroting) in vergelijking met die welke het inactieve peptide kregen (1,7% cellen/gezichtsveld met hoge vergroting). Cilengitide-behandeling resulteert in een verlengde overleving van muizen met melanoomxenografts M21 in vergelijking met de controlegroep (36,5 vs 17,3 dagen). Cilengitide kan het therapeutische voordeel van cytotoxische middelen, waaronder chemotherapie en radiotherapie, in tumormodellen vergroten. Cilengitide (250 mg/dosis) alleen verandert de tumorgroei van borstkankerxenografts niet in vergelijking met onbehandelde muizen, maar gecombineerde modaliteit RIT (CMRIT) met behulp van RIT en zes doses Cilengitide (250 mg/dosis) verhoogt de werkzaamheid van de behandeling, waarbij het genezingspercentage voor muizen die alleen RIT krijgen, toeneemt van 15% naar 53%. CMRIT verhoogt significant de apoptose van tumor- en endotheelcellen na 5 dagen, en vermindert tumorproliferatie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22866207/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14739617/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19114005/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17466276/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11920637/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154028/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	GLI1 pFAK / p-AKT	31366904
Immunofluorescence	VE-cadherin / β3 integrin	19212436
Growth inhibition assay	Cell number	24153102

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01517776	Terminated	Gliomas	Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg\|Merck KGaA Darmstadt Germany	January 2012	Phase 2
NCT01118676	Completed	Locally Advanced Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC)	Institut Claudius Regaud\|Merck KGaA Darmstadt Germany	March 2010	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
The recommended vehicle for it is 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W at 30mg/ml. Can you let me know if this is a suspension or clear solution?

Antwoord:
S7077 can be dissolved in 30% propylene glycol/5% Tween 80/65% D5W at 10 mg/ml as a clear solution.

Vraag 2:
Is it a TFA salt?

Antwoord:
S7077 is actually a TFA salt, and the ratio between it and TFA is 1:1.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Cilengitide trifluoroacetate Integrin remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 702.68