Name: ABL001 (Asciminib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8555
Rating: 5 (15 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.88%

99.88

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige Bcr-Abl Inhibitoren	Degrasyn (WP1130) Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	449.84	Formule	C₂₀H₁₈ClF₂N₅O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1492952-76-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CN(CC1O)C2=C(C=C(C=N2)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)Cl)C4=CC=NN4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 89 mg/mL (197.84 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.500mg/ml (10.00mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.550mg/ml (1.22mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Abl1 (Cell-free assay) 0.45 nM
In vitro	Asciminib (ABL001) is een krachtige, selectieve BCR-ABL-remmer die activiteit behoudt over de meeste mutaties, inclusief T315I, met een onderscheidend, allosterisch werkingsmechanisme. Het bindt aan een regulerende plaats die doorgaans wordt bezet door een myristoylgroep in wildtype ABL en remt de ABL-kinaseactiviteit via een mechanisme dat verschilt van dat van katalytische site-remmers. Deze verbinding bindt aan een pocket op het BCR-ABL-kinasedomein dat normaal wordt bezet door het gemyristoyleerde N-terminus van ABL1. Bij fusie met BCR gaat deze gemyristoyleerde N-terminus, die dient om de ABL1-activiteit te autoreguleren, verloren. ABL001 bootst functioneel de rol van de gemyristoyleerde N-terminus na door de lege bindingsplaats te bezetten en herstelt de negatieve regulatie van de kinaseactiviteit. Het remt selectief de groei van chronische myeloïde leukemie (CML) en Ph+ ALL-cellen met potenties variërend van 1-10 nM, terwijl BCR-ABL-negatieve cellijnen onaangetast bleven bij concentraties die 1000 keer hoger waren. NMR- en biofysische studies bevestigen dat het potent (dissociatieconstante (Kd) = 0,5-0,8 nM) en selectief bindt aan de myristoylzak van ABL1 en de inactieve C-terminale helixconformatie induceert. Deze verbinding is inactief tegen meer dan 60 kinasen, inclusief SRC, en is eveneens inactief tegen G-proteïne-gekoppelde receptoren, ionkanalen, nucleaire receptoren en transporters. Aldus heeft het een hoge selectiviteit.
In vivo	In het KCL-22 muizenxenograftmodel vertoont Asciminib (ABL001) een krachtige antitumoractiviteit met volledige tumorregressie en een duidelijke dosisafhankelijke correlatie met pSTAT5-remming. Het heeft een matige orale absorptie, distributievolume en halfwaardetijd over alle soorten. Deze verbinding als enig middel induceert klinische antitumoractiviteit en wordt tot op heden goed verdragen bij een zwaar voorbehandelde subgroep van patiënten met chronische myeloïde leukemie. Wat betreft de farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid bedraagt de CL (klaring) 12, 16 en 6 ml/min/kg bij muizen, ratten en honden na een enkele iv-dosis van respectievelijk 1 mg/kg, 2 mg/kg en 1 mg/kg. Bij muizen en honden bedraagt de T_1/2term 1,1 en 3,7 uur na een enkele i.v. dosis van 1 mg/kg. Bij ratten bedraagt de T_1/2term 2,7 uur na een enkele i.v. dosis van 2 mg/kg. De orale biologische beschikbaarheid bij muizen en ratten is respectievelijk 35% en 27% bij een dosering van 30 mg/kg p.o. Bij honden is de orale BA 111% (15 mg/kg, p.o.).
Referenties	[1] http://www.bloodjournal.org/content/124/21/398?sso-checked=true [2] http://clincancerres.aacrjournals.org/content/23/1_Supplement/IA01 [3] https://www.nature.com/articles/nature21702

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06409936	Not yet recruiting	CML Chronic Phase\|Chronic Myeloid Leukemia Chronic Phase\|Chronic Myeloid Leukemia BCR/ABL-Positive\|Chronic Myeloid Leukemia	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto\|Fundacion Espanola para la Curacion de la Leucemia Mieloide Cronica	September 2024	Phase 2
NCT06092879	Recruiting	Chronic Myeloid Leukemia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	March 6 2024	--
NCT06211153	Completed	Chronic Myeloid Leukemia With T315I Mutation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 31 2021	--
NCT04795427	Active not recruiting	Leukemia Chronic Myelogenous	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 6 2021	Phase 2
NCT04492033	Active not recruiting	P1b: Advanced Solid Tumors\|P2: Biliary Tract Cancer	Handok Inc.\|Compass Therapeutics\|ABL Bio Inc.	June 22 2020	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ABL001 (Asciminib) STAMP-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 449.84