Name: NVP-BEP800
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1498
Rating: 5 (15 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.86%

99.86

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overige HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	480.41	Formule	C₂₁H₂₃Cl₂N₅O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	847559-80-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	VER82576			Smiles	CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Ethanol : 15 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90β 58 nM
In vitro	NVP-BEP800 is een ATP-competitieve remmer van Hsp90β met een IC50 van 58 nM, die een >70-voudige selectiviteit vertoont tegen Hsp90-familieleden Grp94 en Trap-1 met IC50-waarden van respectievelijk 4,1 μM en 5,5 μM. Deze verbinding vertoont geen remmende activiteit tegen de nauw verwante GHKL-ATPase, topoisomerase II, en de structureel ongerelateerde ATPase, Hsp70, bij een concentratie van 10 μM. Het remt krachtig de proliferatie van verschillende tumorcellijnen met GI50-waarden variërend van 38 nM in A375 tot 1,05 μM in PC3, en primaire menselijke tumoren met een gemiddelde IC50 van 0,75 μM en IC70 van 1,8 μM. Deze chemische behandeling bij een concentratie van vijf keer de GI50 verhoogt het percentage van de G2-M-fase in A2058- en A549-cellen en de sub-G1-fase in BT-474-, HCT116-, A2058- en A549-cellen met respectievelijk 29,5%, 33,6%, 42,7%, 12,1%, 5,9% en 7,1%. Het veroorzaakt Akt- en ErbB2-defosforylering, ErbB2-degradatie en Hsp70-inductie op een concentratieafhankelijke manier in BT-474-cellen met IC50-waarden van respectievelijk 218 nM, 39,5 nM, 137 nM en 207 nM.
Kinase Assay	Competitieve binding fluorescentiepolarisatie-assay
Kinase Assay	Recombinant Hsp90β, TAMRA-radicicol of verschillende concentraties NVP-BEP800 worden toegevoegd aan de assaybuffer (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl₂, 150 mM KCl en 0,1% CHAPS), gemengd en geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 30 tot 45 minuten voordat ze worden afgelezen. De op 2D-FIDA gebaseerde HTS-assay, gebaseerd op confocale technologieën, monitort de verminderde fluorescentiepolarisatie bij verplaatsing van de hoge-affiniteitsligand TAMRA-radicicol van Hsp90β door deze verbinding. De concentratie van dit chemicalië die Hsp90β met 50% remt, wordt bepaald uit de competitiecurve.
In vivo	Orale toediening van NVP-BEP800 bij 15 of 30 mg/kg/dag gedurende 15 dagen veroorzaakt een dosisafhankelijke reductie in B-Raf- en Akt-fosforyleringsniveaus en vertoont een significante dosisafhankelijke antitumorale werkzaamheid in het A375-melanoom xenograftmodel met T/C-waarden van respectievelijk 53% en 6% bij de dosis van 15 en 30 mg/kg/dag, wat een bijna volledige tumorremming bij 30 mg/kg/dag suggereert. Toediening van deze verbinding induceert een dosisafhankelijke toename van Hsp90-p23 complexdissociatie en reducties in de niveaus van steady-state ErbB2, phospho-Akt en phospho-S6, in BT-474 borstkanker xenografts, en vertoont significante antitumorale activiteit met 38% tumorregressie bij een dosis van 30 mg/kg/dag en een T/C van 36% bij een dosis van 15 mg/kg/dag.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371713/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NVP-BEP800 HSP remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 480.41