Name: Pinometostat (EPZ5676)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7062
Rating: 5 (58 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Producten Vaak Samen Gebruikt Met Pinometostat (EPZ5676)

Bay K 8644

Among other factors, it and Bay K 8644 combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

GSK2879552 Dihydrochloride

Among other factors, this compound and GSK2879552 combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

NMDA (N-Methyl-D-aspartic acid)

Among other factors, it and NMDA combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overige Histone Methyltransferase Inhibitoren	3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687 UNC0638

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MV4-11	Function assay	4 days	Inhibition of DOT1L in human MV4-11 cells expressing MLL-AF4 assessed as reduction of H3K79me2 level after 4 days by ELISA method	25406853
MOLM13	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human MOLM13 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM	23879463
MV4-11	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human MV4-11 cells containing MLL-AF4, EC50=4 nM	23879463
THP1	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human THP1 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM	23879463
HeLa	Function assay	72 hrs	Inhibition of DOT1L in human HeLa cells assessed as reduction in H3K79me2 level after 72 hrs by ELISA, IC50 = 0.007 μM.	28337327
MV4-11	Antiproliferative assay	6 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 treated for 6 hrs measured after 8 days by Celltiter-Glo reagent based assay, IC50 = 0.015 μM.	28337327
MOLM13	Function assay	72 hrs	Inhibition of DOT1L in human MOLM13 cells assessed as suppression of HoxA9 gene after 72 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.052 μM.	28337327
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	562.71	Formule	C₃₀H₄₂N₈O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1380288-87-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)N(CC1C(C(C(O1)N2C=NC3=C(N=CN=C32)N)O)O)C4CC(C4)CCC5=NC6=C(N5)C=C(C=C6)C(C)(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (177.71 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG 300 2 5%Tween80 3 60% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1000 mg/mL clarified DMSO stock solution to 300 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 600 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	DOT1L (Cell-free assay) 80 pM(Ki)
In vitro	EPZ-5676 vermindert H3K79-dimethylering met een cellulaire IC50 van 2,6 nM in MV4-11-cellen. Behandeling met EPZ-5676 resulteert in een concentratie- en tijdsafhankelijke vermindering van H3K79-methylering zonder effect op de methyleringsstatus van andere histonsites, wat leidt tot remming van belangrijke MLL-doelgenen en selectieve, apoptotische celdoding in MLL-gereorganiseerde leukemiecellen. EPZ-5676 remt de proliferatie van de MLL-AF4 gereorganiseerde cellijn MV4-11 met een IC50 van 9 nM.
In vivo	Continue intraveneuze infusie van EPZ-5676 gedurende 21 dagen aan een xenograftmodel van MLL-gereorganiseerde leukemie, leidt tot dosisafhankelijke antitumoractiviteit. Bij de hoogste dosis van 70,5 mg/kg/dag worden complete tumorregressies bereikt zonder hergroei tot 32 dagen na het staken van de behandeling. Er wordt geen significant gewichtsverlies of duidelijke toxiciteit waargenomen bij ratten die tijdens de werkzaamheidsstudie met EPZ-5676 zijn behandeld.
Referenties	[1] http://webcast.aacr.org/p/2013annual/182 [2] https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper48109.html [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23801631/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-p65 / p65 / NFATc1 CDK6 / BCL11A / Bcl-2 / RUNX1 / MEF2C / H3K79me3 / H4		29348610
Immunofluorescence	NFATc1		29348610

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02141828	Completed	Leukemia\|Acute Myeloid Leukemia\|Acute Lymphocytic Leukemia\|Acute Leukemias	Epizyme Inc.\|Celgene Corporation\|Ipsen	May 2014	Phase 1
NCT01684150	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Acute Lymphoblastic Leukemia\|Myelodysplastic Syndrome\|Myeloproliferative Disorders	Epizyme Inc.\|Celgene\|Ipsen	September 2012	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Is the vehicle 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol recommended for in vivo use?

Antwoord:
S7062 in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol at 30 mg/ml is a suspension. For injection, 2% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml is suitable.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pinometostat (EPZ5676) DOT1L-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 562.71