Name: Fostamatinib disodium hexahydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4944
Rating: 5 (3 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S494401 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.8%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
SDS
Datasheet

99.8

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige Syk Inhibitoren	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	732.51	Formule	C₂₃H₃₆FN₆Na₂O₁₅P	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	914295-16-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Tavalisse, R788 disodium hexahydrate, Tamatinib Fosdium hexahydrate			Smiles	O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)NC2=NC=C(F)C(=N2)NC3=NC4=C(OC(C)(C)C(=O)N4CO[P]([O-])([O-])=O)C=C3

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (136.51 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	R788 is een prodrug van de milt tyrosinekinase (Syk) remmer R406. R788 is een competitieve remmer voor ATP-binding met een Ki van 30 nM. R788 remt dosisafhankelijk anti-IgE-gemedieerde CHMC degranulatie met een EC50 van 56 nM. R788 remt ook de anti-IgE-geïnduceerde productie en afgifte van LTC4 en cytokinen en chemokinen, waaronder TNFα, IL-8 en GM-CSF. Remming van Syk door R788 resulteert in remming van alle fosforyleringsgebeurtenissen stroomafwaarts van Syk-signalering. Naast FcϵRI-signalering in CHMC remt R788 het meest potent de signalering van IL-4- en IL-2-receptoren. R788 remt specifiek FcγR-signalering in humane mestcellen, macrofagen en neutrofielen. R788 kan lokale ontstekingsschade door immuuncomplexen remmen. R788 induceert apoptose van de meerderheid van de onderzochte DLBCL-cellijnen. In R788-gevoelige DLBCL-cellijnen remt R788 specifiek zowel tonische- als ligand-geïnduceerde BCR-signalering (autofosforylering van SYK525/526 en SYK-afhankelijke fosforylering van het B-cel linkerproteïne [BLNK]).
Kinase Assay	Fluorescentiepolarisatie-kinase-analyse en Ki-bepaling
Kinase Assay	De fluorescentiepolarisatiereacties worden uitgevoerd. Voor K_i-bepaling worden dubbele 200 μL-reacties opgesteld bij acht verschillende ATP-concentraties van 200 μM (2-voudige seriële verdunningen) in aanwezigheid van ofwel DMSO of R788 bij 125, 62,5, 31,25, 15,5 of 7,8 nM. Op verschillende tijdstippen wordt 20 μL van elke reactie verwijderd en geblust om de reactie te stoppen. Voor elke concentratie van R788 wordt de reactiesnelheid bij elke concentratie van ATP bepaald en uitgezet tegen de ATP-concentratie om de schijnbare K_m en V_max te bepalen. Tenslotte wordt de schijnbare K_m (of schijnbare K_i/V_max) uitgezet tegen de remmerconcentratie om de K_i te bepalen.
In vivo	Orale toediening van R788 aan muizen vermindert immuuncomplex-gemedieerde ontsteking in een omgekeerde passieve Arthus-reactie en twee antilichaam-geïnduceerde artritismodellen. In een andere studie remt R788 effectief de BCR-signalering in vivo, wat resulteert in verminderde proliferatie en overleving van de maligne B-cellen en verlengt het de overleving van de behandelde dieren aanzienlijk. R788 toont een significante vermindering van belangrijke ontstekingsmediatoren zoals TNFalpha, IL-1, IL-6 en IL-18, wat leidt tot verminderde ontsteking en botafbraak in modellen van reumatoïde artritis.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05904093	Not yet recruiting	Sickle Cell Disease\|Hb-SS Disease\|Hemoglobin S\|Disease Sickle Cell Anemia\|Sickle Cell Disorders\|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05509582	Enrolling by invitation	Immune Mediated Anemia\|Immune Mediated Thrombocytopenia\|Chronic GVHD	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06071520	Completed	Primary Immune Thrombocytopenia	Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla	March 1 2023	--
NCT05613296	Not yet recruiting	ITP - Immune Thrombocytopenia\|Chronic ITP\|Refractory ITP	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	February 2023	--
NCT04543279	Terminated	Myelofibrosis\|Thrombocytopenia	Washington University School of Medicine\|Rigel Pharmaceuticals	May 3 2021	Phase 2
NCT04904276	Terminated	ITP\|Immune Thrombocytopenia	Rigel Pharmaceuticals	May 18 2021	--

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Fostamatinib disodium hexahydrate Syk remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 732.51