uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

EPZ005687 Histone Methyltransferase remmer

Name: EPZ005687
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7004
Rating: 5 (23 reviews)

Cat.Nr.S7004

EPZ005687 is een krachtige en selectieve remmer van EZH2 met een K_i van 24 nM in een celvrije test, 50-voudige selectiviteit tegen EZH1 en 500-voudige selectiviteit tegen 15 andere proteïnemethyltransferasen.

EPZ005687 Histone Methyltransferase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 539.67

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.84%

99.84

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overige Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 UNC0638

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
human OCI-LY19 cells	Function assay		96 h		Inhibition of wild-type EZH2 in human OCI-LY19 cells assessed as reduction of H3K27me3 level after 96 hrs by ELISA assay, IC50=0.08 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	539.67	Formule	C₃₂H₃₇N₅O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1396772-26-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC(=C(C(=O)N1)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5)C6CCCC6)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 27 mg/mL (50.03 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.46mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.46mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 24 nM(Ki)
In vitro	EPZ005687 vertoont concentratieafhankelijke remming van de enzymatische activiteit van PRC2 met een IC50-waarde van 54 nM. Het is een directe remmer van de enzymatische activiteit van PRC2 en functioneert niet door de proteïne-proteïne-interacties tussen de PRC2-subeenheden te verstoren. Deze verbinding bindt in de SAM-pocket van het EZH2 SET-domein en is een SAM-competitieve remmer van de EZH2-enzymactiviteit. De affiniteit van deze chemische stof is vergelijkbaar (binnen een tweevoudig bereik) voor PRC2-complexen die wild-type en Tyr641-mutante EZH2 bevatten, maar significant grotere affiniteit voor het A677G-mutante enzym (5,4-voudig). Het vermindert H3K27-methylering in verschillende lymfoomcellen. Het vertoont robuuste celdoding in heterozygote Tyr641- of Ala677-mutante cellen, met minimale effecten op de proliferatie van wild-type cellen. Deze verbinding verhoogt de G1-fase van de celcyclus met correlatieve afnames in de S- en de G2/M-fasen. In een Tyr641-mutante lymfoomcellijn kan het leiden tot derepressie van bekende EZH2-doelgenen en genen beïnvloeden die specifiek worden onderdrukt door de EZH2 Tyr641-mutant.
Kinase Assay	Biochemische enzymtesten
Kinase Assay	De verbinding wordt gedurende 30 min geïncubeerd met 40 μL per putje van 5 nM PRC2 (finale assayconcentratie in 50 μL is 4 nM) in 1X assaybuffer (20 mM Bicine [pH 7.6], 0.002% Tween-20, 0.005% Bovine Skin Gelatin en 0.5 mM DTT). 10 μL per putje substraatmengsel bestaande uit assaybuffer ³ H-SAM, ongelabeld SAM, en peptide dat histon H3-residuen 21-44 bevat met C-terminale biotine (gevoegd aan een C-terminaal amide-gekapte lysine) worden toegevoegd om de reactie te starten (beide substraten zijn aanwezig in het uiteindelijke reactiemengsel bij hun respectieve Km-waarden, een assayformaat waarnaar wordt verwezen als ‘‘gebalanceerde condities’’. De uiteindelijke concentraties van substraten en methyleringsstatus van het substraatpeptide worden aangegeven voor elk enzym. Reacties worden gedurende 90 min bij kamertemperatuur geïncubeerd en afgesloten met 10 μL per putje van 600 μM ongelabeld SAM, waarna ze na 30 min worden overgebracht naar een 384-wells flashplate en gewassen.
In vivo	EPZ005687, een selectieve remmer van methyltransferase EZH2, remt significant de ontwikkeling van TAC-geïnduceerde PAH op een EZH2-SOD1-ROS afhankelijke manier.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23023262/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29854032/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):