Arformoterol Tartrate Adrenergic Receptor agonist

Arformoterol (R,R-formoterol) is een actieve isomeer van racemisch formoterol en is geïndiceerd voor de langdurige onderhoudsbehandeling van bronchoconstrictie bij patiënten met COPD, waaronder chronische bronchitis en emfyseem. Het is een krachtig en selectief middel dat de relaxatie van bronchiale gladde spieren veroorzaakt en de afgifte van ontstekingsmediatoren remt. De farmacologische effecten kunnen worden toegeschreven aan de verhoogde intracellulaire cyclische adenosinemonofosfaat (cAMP) niveaus die het gevolg zijn van de stimulatie van intracellulaire adenylcyclase. Arformoterol tartrate wordt goed geabsorbeerd via de longen wanneer het wordt toegediend met een vernevelaar. De gemiddelde piekplasmaconcentratie (Cmax) en systemische blootstelling (AUC0-12h) zijn respectievelijk 4,3 pg/mL en 34,5 pg.h/mL, wanneer 15 µg arformoterol elke 12 uur gedurende 14 dagen wordt toegediend aan COPD-patiënten. De tijd om de mediane steady-state piekplasmaconcentratie (tmax) te bereiken is ongeveer een half uur na toediening van het geneesmiddel. De gemiddelde terminale halfwaardetijd is 26 uur bij COPD-patiënten wanneer zij gedurende 14 dagen tweemaal daags worden behandeld met 15 µg geïnhaleerd arformoterol. De binding van arformoterol aan humane plasmaproteïnen in vitro is 52-65% bij concentraties van 0,25, 0,5 en 1,0 ng/mL van radiogemerkt arformoterol. Metabolisme vindt voornamelijk plaats door directe conjugatie (glucuronidatie) en de secundaire metaboliseringsroute is via O-demethylering. Metabolisme wordt gemedieerd door ten minste vijf humane uridine difosfoglucuronosyltransferase (UGT) isozymen, evenals CYP2D6 en CYP2C19. Na toediening van een enkele orale dosis radiogemerkt arformoterol werd 63% van de radioactieve hoeveelheid binnen 48 uur teruggevonden in de urine en 11% in de feces. In totaal werd 89% van de totale radioactieve dosis binnen 14 dagen teruggevonden, met 67% in de urine en 22% in de feces[1].